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科普:肺肉瘤样癌的靶向治疗

导语:
肉瘤样肺癌(SARC)包括一组分化差的非小细胞肺肿瘤,肿瘤中需有肉瘤样分化成分或肉瘤成分。该病占所有恶性肺肿瘤 0.1%–1.3%,男性易感,吸烟者易感,诊断时平均年龄 60 岁,特征是快速生长、侵袭、复发与转移。早期 WHO 分类中 SARC 属于非小细胞肺癌,2004 年起 WHO 分类中 SARC 包括 5 个亚型:多形性癌、纺锤形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。







根据 2004 年 WHO 发布肺癌病理分类标准,肺肉瘤样癌为伴有肉瘤或肉瘤样组分的低分化癌,需根据特殊的形态学诊断。而部分病例,则需进一步免疫组化检测肉瘤成分中角蛋白(Keratin)和上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen)是否阳性,以确定该肿瘤为上皮分化。


无论诊断早晚,或转移与否,预后都很差;三分之二 的患者对传统化疗不敏感。因此,需要提高对肺肉瘤样癌的认识,以及新的治疗方法来提高肺肉瘤样癌患者的长期生存。


肺肉瘤样癌的基因突变

经过在Cosmic数据检索肺肉瘤样癌的基因突变情况,发现Cosmic数据库中该癌种的相关样本数据有48个,基因突变主要是KRAS(占比24%)、PIK3CA(8%)和EGFR(4%),如下图所示:

来自法国的 Marie Wislez 医生等回顾性分析了外科手术切除的肺肉瘤样癌患者生存资料,并对以下相关病理学和生物学指标进行分析:免疫组化检测肿瘤组织TTF1,P63,c-MET和ALK 的表达,PAS染色,FISH技术检测ALK基因重排,PCR检测EGFR,KRAS,HER2,BRAF,PIK3CA和MET等基因突变情况。

该研究共纳入77例肺肉瘤掩盖患者,中位年龄为61岁(53-69 岁)。组织学类型分别为多形性癌(78%),癌肉瘤(12%),巨细胞和 / 或梭型细胞癌(10%)。90%的患者出现血管浸润。形态学和免疫组化显示41.5% 的肿瘤为腺癌来源,17%为鳞癌来源,11.5%为腺鳞癌来源,另 30%则无法确定来源。

Marie Wislez 医生的研究结果显示:31% 的患者 KRAS突变,8% 的患者 PIK3CA 突变,3% 的患者EGFR突变,3% 的患者MET突变,未发现HER2,BRAF突变,以及 ALK 重排患者。另外免疫组化显示34%的患者c-MET表达阳性,且与血管浸润相关。77例患者5年总生存率为29%,其中 I 期患者5年总生存率为77%,II 期患者为15%,III 期为10%,IV期为0%。(该研究数据与Cosmic数据库的基因突变是很一致的。)

该研究通过多因素分析显示肿瘤 <50mm,淋巴结阴性,无壁层胸膜转移,无血管浸润,以及无鳞癌成分为预后较好的相关因素,其他指标则与生存无明显相关性。该研究还认为肺肉瘤样癌容易转移可能与血管浸润相关,另外 c-MET 表达与血管浸润的相关性提示 c-MET 可能存在促血管生成作用,90% 的肺肉瘤癌存在血管浸润提示抗血管生成可能对此类患者有效。


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