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前沿 | 源自苦楝树的抗前列腺癌小分子

导语:

前列腺癌是如今最为常见的癌症类型之一,而现有疗法的效果却十分有限,因此亟需更为有效的疗法。最近,新加坡国立大学Gautam Sethi教授的团队从原产于南亚的耐旱植物——印度苦楝树(学名Azadirachta indica)中,分离出了一种具有抗癌活性的小分子化合物nimbolide。






▲印度苦楝树(图片来源:Wikipedia)


他们在小鼠肿瘤模型实验中发现,仅在12周的疗程内,该分子就可使前列腺肿瘤的体积缩小近70%且扩散能力减半,并引起癌细胞凋亡,同时未表现出明显的副作用。这一成果发表于最近的《Antioxidants & Redox Signaling》期刊上。


事实上,印度苦楝树的药用价值早已不是新闻。在印度,这一植物的叶片和树皮长期被作为药材使用,用于解毒和皮肤病治疗等。如今,印度苦楝树的提取物也被用于多种保健品和日常护理用品等,包括牙膏、肥皂、护肤品等。不过,要说从印度苦楝树提取出抗前列腺癌物质,这还是第一次。

 
▲Nimbolide的分子结构(图片来源:BioVision)

之所以有这样的效果,是因为nimbolide在前列腺肿瘤内的靶点为谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase, GSR)。GSR是细胞抗氧化系统的关键组分,可催化将氧化型谷胱胺肽(GSSG)还原为硫醇型谷胱甘肽(GSH),后者通过中和细胞内的活性氧自由基(ROS),从而抵御氧化胁迫。一旦nimbolide将该酶抑制,GSH/GSSG间的平衡会被打破,导致ROS水平异常升高,进而抑制在前列腺癌进展中起到关键作用的转录因子STAT3。

 


▲Nimbolide治疗癌症的潜在机理(图片来源:《Genomics & Informatics》)

“我们发现,nimbolide能显著抑制STAT3的活化,从而遏制前列腺肿瘤的生长和扩散,” Gautam Sethi教授说道。
 
目前,Gautam Sethi教授的团队计划启动大规模的基因组和蛋白质组分析,以确定nimbolide的其他蛋白靶点及可能的副作用。同时,他们将测试nimbolide与其他已上市的抗癌药(如docetaxel和enzalutamide)联合使用时治疗前列腺癌的效果。
 
参考资料:
[1] Nimbolide-Induced Oxidative Stress Abrogates STAT3 Signaling Cascade and Inhibits Tumor Growth in Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate Model
[2] Consumption of a bioactive compound from Neem plant could significantly suppress development of prostate cancer

[3] Azadirachta indica: Wikipedia


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