▌ 导语：

今日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2017大会在西班牙马德里落下帷幕。本次全球性的大会吸引了131个国家将近24000名抗癌领域的专家参与，递交的1736篇摘要更是创下了纪录！在ESMO大会结束之际，官方为我们整理了本次大会上最为耀眼的9大临床试验。在今天的这篇文章中，各位读者不用亲赴马德里，就能了解到今年ESMO大会的亮点。

临床试验：PACIFIC

阿斯利康及其全球生物研发部门MedImmune公布的3期临床试验PACIFIC中期分析结果是本次ESMO大会上最吸引人的成果之一。该试验表明，在特定的肺癌患者群体中，其创新免疫疗法Imfinzi（durvalumab）的维持治疗在无进展生存期（PFS）上展示出显著的统计学和临床益处。

在该试验中，接受Imfinzi治疗的患者其中位无进展生存期为16.8个月，显著高于对照组的5.6个月（HR 0.52，95% CI：0.42-0.65,，p<0.0001）。“对于无法手术切除的局部晚期非小细胞肺癌，在同步放化疗后未发生疾病进展的患者，Imfinzi是首个显著改善PFS的免疫肿瘤药物，有望成为新的标准治疗。” 阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen博士这样说。

在非小细胞肺癌的标准治疗流程中，患者在进行了完整的切除后，需要接受后续的CT扫描。然而，来自Jean Minjoz Hospital的研究人员在IFCT-0302试验中指出，接受CT扫描的患者相比没有接受CT扫描的患者，在总生存期（OS）上没有任何区别。因此，这样的操作也许是没有必要的。这个结论引起了热议——一些人认为，相当一部分非小细胞肺癌患者会出现复发，CT早期监控依旧有必要。未来，更多数据将让我们更好地了解，应当怎样进行肺癌的治疗。

诺华的COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，招募了870例具有BRAF V600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者。部分患者接受Tafinlar（dabrafenib）加Mekinist（trametinib）的辅助治疗，另一些患者则接受安慰剂的治疗。

这也在黑色素瘤的治疗上得到了体现——组合疗法显著降低了疾病复发或死亡风险53%（HR: 0.47，95% CI：0.39-0.58；中位数未达到 vs. 16.6个月; p <0.001）。在所有接受组合治疗的患者亚组中都观察到无复发的生存获益。另外，组合治疗组在关键次要终点总生存期（OS）中（HR：0.57，95% CI：0.42-0.79，p = 0.0006）也有改善。这些前所未有的结果，证实了靶向治疗组合有潜力改变黑色素瘤辅助治疗的标准。

百时美施贵宝公布的CheckMate 238最新临床数据显示，在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除术后的患者中，与Yervoy（ipilimumab）治疗（剂量10 mg/kg）相比，Opdivo（nivolumab）治疗（剂量3mg/kg）能显著延长无复发生存（RFS）期达35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001）。其中，Opdivo组的18个月无复发生存率为66.4%（95% CI：61.8 - 70.6），Yervoy组的数据为52.7%（95% CI: 47.8 - 57.4）。这些数据达到了该研究的主要终点。

“这些数据显示，在黑色素瘤辅助治疗中，Nivolumab是第一个相较于活性对照药提高RFS的PD-1抑制剂，也是唯一一个展现出优势的免疫肿瘤治疗药物，且耐受性更好，”百时美施贵宝新药开发部总监Vicki Goodman博士评论道。

LORELEI旨在评估将letrozole与taselisib组合使用，是否能起到更好的乳腺癌治疗效果。Letrozole是一款芳香酶抑制剂，已于2005年获批治疗乳腺癌。Taselisib则是一款在研的PI3K抑制剂，能阻碍下游会促进肿瘤生长的信号通路。

临床试验发现，在手术前同时使用letrozole与taselisib，显著改善了ER阳性/HER2阴性早期乳腺癌患者的预后。在治疗的仅仅16周后，患者的肿瘤体积就出现了缩小，这表明组合疗法很快就对肿瘤产生了效果。值得一提的是，这也是在这个患者群体中，首个在PI3K选择性抑制剂进行治疗后，显著改善客观缓解率（ORR）的临床试验。

MONARCH 3试验评估了礼来的abemaciclib在治疗乳腺癌上的潜力。Abemaciclib是一款在研的CDK4/6抑制剂。它与内分泌疗法联合使用后，能显著延长患者的无进展生存期（PFS），并降低疾病进展的风险达46%。在病情可以评估的患者群体内，组合疗法的客观缓解率（ORR）为59%，高于对照组的44%（p=0.004）。在初治患者中取得的数据也表明，abemaciclib有望被添加入乳腺癌治疗的一线疗法，为患者带来福音。

Clovis Oncology的PARP抑制剂rucaparib在这项3期临床中取得成功，抵达了主要临床终点和关键次要临床终点，彰显了PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗里的效果。这项双盲、设置安慰剂对照的临床试验招募了564名对铂类化疗敏感的高级别卵巢癌、输卵管癌、或原发性腹膜癌的女性患者。在每一个患者亚群中，rucaparib都显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。

此外，三个患者亚群中，接受治疗的患者其客观缓解率也要高于对照组。“这项研究的综合结果表明rucaparib有潜力延长对铂类化疗敏感的晚期卵巢癌患者的疾病控制时间，”Clovis的总裁兼首席执行官Patrick J. Mahaffy先生说道：“无论是在调查人员的评估里还是在独立的中心评估里，它的益处在所有3个试验亚群中都得到了体现，这非常重要。”

在3期RANGE试验中，礼来的新药ramucirumab与多西他赛（docetaxel）合用，显著延长了晚期或转移性尿路上皮癌患者的无进展生存期（PFS）。Ramucirumab是一款抗血管生成的疗法，它是VEGFR2的拮抗剂，能特异性结合并抑制VEGFR2，从而抑制血管生成。在与多西他赛的合用中，研究人员们发现相较安慰剂+多西他赛的对照，组合疗法将中位无进展生存期延长了46%！值得一提的是，这是在接受了铂类化疗的尿路上皮癌患者群体中，首个显示出优于化疗的无进展生存期的3期临床试验。

点评：这款组合疗法能降低肾癌的死亡风险

▲ESMO的主席Josep Tabernero博士（图片来源：MErCuRIC）