▌ 导语：

乳腺癌是一种异质性疾病。在临床上，尽管患者具有相似的临床分期和病理学，但治疗结果可能会有明显不同。随着精准医学的发展，乳腺癌的细分亚型可以通过分子标志物鉴定出来，可确切指出被确诊为乳腺癌的患者所即将面临的肿瘤生物学、临床治疗方案、和临床潜在的生存期。

▌ 精准化个体治疗

一个持续治疗了10多年的三阴性乳腺癌患者，用她自身的经历告诉我们，精准个体化治疗方案亦有可能让三阴性乳癌患者治愈。

55岁的王女士（化名），2002年被诊断为右侧浸润性导管癌，腋下2/8淋巴结显示转移，病理分子特征显示为三阴性乳癌，但雄激素受体（AR）在原发灶和转移灶分别显示为强阳性及弥漫阳性。行全方位乳腺癌清除术后，患者接受了放化疗治疗。

7年后，患者复发，仍为三阴性乳癌。随后，患者接受了一些姑息化疗方案，包括卡培他滨（4个疗程后因冠脉痉挛停用），低剂量环磷酰胺和甲氨蝶呤（病情持续稳定5个月），低剂量依托泊苷（4个月后病情进展），长春瑞滨（一个疗程后病情进展），以及吉西他滨联合顺铂治疗了个5个疗程（有部分反应）。

随后，患者进行了右侧单纯乳房切除，左侧腋窝切除，3/12个左侧淋巴结有转移。之后，患者持续一年未进行任何治疗。

之后，因病情持续进展，患者进一步手术切除了复发的肿瘤，进行了放射治疗。在2012年又行4个疗程的艾布日林辅助化疗，然而疾病持续进展。

图：A and B eribulin单药治疗后病情仍在继续发展。

图C and D，bicalutamide单药4个月病情完全缓解

目前，通过全面分析肿瘤生物标志物，找到潜在的用药靶标，给许多晚期的患者带来一份长久生存的希冀。

▌ 关于三阴性乳腺癌

在众多分子亚型的乳腺癌中，三阴性乳腺癌（TNBC）因为其病情发展迅速，致死率高，因此在国际临床及科研中成为重点研究对象，以期对患者有更好的治疗效果。

TNBC的分子特点具有同时缺乏雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和 人表皮因子受体2（HER2）表达，这种亚型占所有乳腺癌的15％至20％（2007年国外数据），是所有亚型中临床结果最差的，容易远端复发和转移。

近来，随着分子标志物与临床药物的进一步研发，TNBC的部分亚型，可能已具有一定的治疗意义。临床研究表明，约10％至32％的TNBC具有雄激素受体（AR）表达。因为AR信号在这些患者中已被证实是完整的，因此，阻断AR信号通路可能是一种有效的治疗策略。

此外，随着大规模测序数据研究的开展，许多其他分子标志物进一步被确定，相信会有越来越多的有效药物在不久会进入三阴性乳癌的临床应用中。

▌ 为什么患者选择Caris
CMAA与Caris生命科学公司签署合作协议，CMAA是中国地区唯一提供Caris检测与分析服务的合作机构。

Caris生命科学是美国一家领先的生物科技公司，致力于肿瘤领域的创新型分子诊断技术、治疗手段及预后评估的研发和临床应用。Caris生命科学是目前唯一一家以循证医学为基础，提供完整生物标志物的肿瘤分子图谱分析的检测机构。
— 130,000+位患者接受分子图谱检测
— 7500+位全球的医生使用
— 70+个国家使用

Caris生命科学公司的实验室是世界认证级别最高的、肿瘤分子图谱检测和分析的实验室，通过了：CLIA、CAP、ISO15189:2012及欧盟等多个认证。

Caris分子图谱检测与分析技术

  • 依据生物学中心法则，全面检测肿瘤细胞的DNA、RNA和蛋白质表达的改变

  • 准确分析所有抗肿瘤药物相关的生物标志物

  • 以高等级的临床循证文献为依据（96%为Ⅰ-Ⅱ级）
  • 提示肿瘤生物标志物和抗肿瘤药物的互作关系 指出潜在临床受益药物、潜在临床非受益药物，以及可选择的临床试验

  • 为肿瘤医生的临床决策提供依据；为患者提供安全、有效的个体化精准治疗方案。

Caris分子图谱会诊适用于所有实体肿瘤

  • 标准治疗无法治愈的转移性癌，如：
乳癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、肾癌、肝癌、淋巴瘤等

  • 标准治疗方案有限的罕见或不常见癌症，如：

肉瘤、神经胶质瘤、原发部位不明的肿瘤（CUP）等

  • 缺乏标准治疗的侵袭性肿瘤，如：

黑色素瘤、胰腺癌、小细胞肺癌等

Caris 分子图谱报告——协助制定个体化治疗方案
甄选：具有潜在受益的治疗方案；确定：未曾被考虑的治疗方案；提示：美国临床试验入组机会；

精准解析个体肿瘤异质性（以循征医学数据为基础，采用IBM专有分析系统）

依据高等级的临床文献
  • 负责收集临床试验研究结果的肿瘤专家团队

  • 同行评审、肿瘤专家创建的130,000多篇人类临床肿瘤医学循证数据文献库

  • 高级别临床循证依据（ 96%临床循证文献为Ⅰ级和Ⅱ级）

  • 依据国际前沿信息，每周动态更新

独有的33,000条肿瘤生物标志物运用定律
  • 由肿瘤意见领袖&肿瘤资深专家共同拟定

  • 总结生物标志物之间、生物标志物与抗肿瘤药物之间的互作规则

  • 提供全面客观的肿瘤分子标志物分析

  • 精准指导FDA批准的70余种抗肿瘤药物的临床适用性

专属的IBM数据存储系统和“NeXtScale”分析系统
   • 保证高速、准确处理患者肿瘤数据信息

   • 130,000+患者的分子图谱数据库，512GB/每位患者（不包括影像信息）

Caris分子图谱检测分析报告
Caris Molecular Intelligence@分子图谱检测分析报告内容：
   • 提示潜在临床受益药物（分别注明NCCN指南内、外用药）
   • 提示潜在非临床受益药物
   • 提示匹配临床试验信息
   • 列举相关生物标志物检测结果
   • 列举用药相关的I级或II级临床文献
   • 提供美国肿瘤专家给出的临床可行的治疗建议

报告提示FDA批准的70余种抗肿瘤药物，包括：
   • 化疗药物
   • 靶向药物
   • 免疫治疗药物
   • 激素类药物
   • 辅助药物

95%患者找到精准治疗方案，平均每位患者获得25项有临床意义的结果。

▌ 案例分享

60岁晚期（IV期）乳腺癌女性患者

   • 2014年4月行乳癌改良根治术，1月后复查PET-CT：淋巴转移（腋窝淋巴结转移灶3.6*1.2*2.1cm）骨转移,病情进展迅速。

   • 2015年5月AC方案（吡柔比星+环磷酰胺）解救化疗1周期，超声：腋窝淋巴结转移灶3.6*1.2*2.1cm，治疗无效，且出现白细胞下降3级。

   • 2014年6月CMI检测会诊提示：ER,PR阳性，TOPO1中度表达，TS，RRM1低表达。

   • 2014年6月根据CMI会诊建议治疗方案更改为CMF方案（环磷酰胺+甲氨喋呤+氟尿嘧啶），化疗1次后，超声：腋窝淋巴结转移灶：1.6*1.2*1.3cm，效果满意。按此方案进行化疗6次，过程顺利。

   • 目前已停止治疗将近两年，身体状况良好。近期进行腋窝淋巴结穿刺，未见肿瘤细胞。

53岁晚期肝癌男性患者
   • 2015年7月行原发性肝癌切除，2月后复查提示复发及多出转移

   • 2015年10月使用索拉菲尼治疗，无效，病情快速进展，患者一般情况较差

   • 2015年12月CMI检测提示：肿瘤EGFR信号通路增强，并且潜在的对免疫类药物及低毒类的化学药物有潜在的临床应答

   • 2015年12月根据CMI会诊建议使用尼妥珠单抗、Nivolumab和阿可拉定联合化疗方案

   • 治疗后3个月MRI：肝脏肿瘤明显缩小，肺转移瘤消失

   • 目前复查AFP（甲胎蛋白）保持正常，生存期明显长于文献报道（6个月）

▌ 肿瘤分子图谱在临床应用中的意义

最新的临床数据显示匹配分子图谱检测分析结果的临床治疗方案，可以提升患者的临床获益，延长下一次治疗时间间隔3个月，并且延长患者的中位总体生存期（平均延长422天）。

遵循肿瘤分子图谱指导治疗的534例患者的中位总体生存期延长422天。其中，原发卵巢肿瘤168例，占总体31.5%；原发乳腺肿瘤80例，占总体15%；原发生殖道肿瘤67例，占总体12.5%；原发结肠直肠癌58例，占总体10.9%；原发非小细胞肺癌46例，占总体8.6%，其它还包括尿道肿瘤、神经内分泌肿瘤、平滑肌肉瘤、胰腺癌等。

▌ Caris分子图谱检测流程

肿瘤样本收集
  • 福尔马林固定组织，包埋蜡块，或FFPE切片。

肿瘤样本邮寄（2-3个工作日）
  • 专业包装后邮寄至Caris。

生物标志物检测
  • Caris采用先进的病理学和组织学分析方法来检测分析肿瘤生物标志物信息（DNA/RNA/蛋白质）。

数据信息分析
  • Caris专家团队参考130,000篇临床文献，对检测数据进行解读，将患者的生物标志物与潜在的治疗药物相匹配。

分子图谱报告（10-14个工作日）
  • 将检测结果整理成报告，包括所有相关的检测结果以及治疗药物的列表：
  • 提示潜在临床获益的药物
  • 提示非临床获益的药物
  • 提示匹配的临床试验

▌ 推荐阅读：

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美国大通福克斯癌症中心

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Caris生命科学公司

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Caris分子图谱会诊，精准指导肿瘤的个体化治疗