同源重组缺陷在不同肿瘤中的普遍性 --记Caris生命科学公司在2017年ASCO大会上的主题报告-赴美就医-远程会诊-大通福克斯美国本土机构

▌ 导语：

代表世界肿瘤领域最高水准的2017年ASCO大会于6月1日至5日在美国盛大召开。大通福克斯美国会诊中心（CMAA）独家合作伙伴——Caris生命科学(Caris Life Sciences) 作为肿瘤领域的国际业界领袖参与本次大会，并做了主题为“同源重组缺陷在不同肿瘤中的普遍性”的报告。

ASCO（American Society ofClinical Oncology，美国临床肿瘤学会）是全球领先的肿瘤专业学术组织。该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家。一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会。

▌ 同源重组缺陷在不同肿瘤中的普遍性

同源重组（HomologousRecombination) 是指发生在非姐妹染色单体之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子之间或分子之内的重新组合。我们熟知的乳腺癌肿瘤相关基因BRCA1和BRCA2就是同源重组蛋白。

同源重组蛋白BRCA1和BRCA1的完整保证了基因组的完整性。同源重组的意义是修复损伤，使受损的染色体通过与另一条未受损染色体的相同DNA进行自身的修复。一旦这两个基因突变者，其乳腺癌终生风险为80%。

在主题报告中，Caris通过对53,619例实体瘤患者（该群体为晚期恶性肿瘤，通常难以化疗的患者）进行评估得出，同源重组缺陷在临床上有如下影响：

● 胚系BRCA1 / 2突变携带者对铂类化疗更获益

MyChoice?同源重组缺陷评分高，三阴性乳腺癌对铂类辅助治疗响应更好（pCR为50％，7.7％），也就是说同源重组缺陷比较严重的对铂类辅助治疗响应率更高

● 胚系BRCA1 / 2突变携带者对PARP抑制剂治疗更获益。

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂被认为是增加细胞毒性治疗而不增加副作用，并用DNA修复缺陷杀死癌细胞作为单一药剂。PARP抑制剂对基因组不稳定的肿瘤细胞具有选择性杀伤。

胚系或体细胞同源重组缺陷的晚期前列腺癌： olaparib的反应率为88％。

● 延长PFS与复发性卵巢癌维持niraparib

gbrCA：21mo vs 5.5mo

同源重组缺陷：12.9mo vs 3.8mo

● 同源重组缺陷卵巢癌维持olaparib的长期反应

通过以上分析，我们可以看到在已有的临床试验中观察到同源重组缺陷的肿瘤相比没有同源重组缺陷的肿瘤，对铂类以及PARP抑制剂有较好的响应。

研究报告指出，同源重组缺陷存在于13%的肿瘤中，最常见的突变最常见的突变谱系包括卵巢（14.1％），膀胱（9.7％），乳腺（8.0％），子宫内膜（7.4％），前列腺（7.1％）和胰腺（6.5％）。

最常见的突变型HR基因包括PTEN（5.8％），BRCA2（2.8％），BRCA1（2.6％）和ATM（1.2％）BRCA1 / 2突变在女性恶性肿瘤和CRC。

膀胱肿瘤2.7％的PALB2突变升高；也见于胰腺癌、肺小细胞癌、结直肠癌。

在报告最后，还向大家介绍了目前针对同源重组缺陷所开放的一系列临床试验：

● Rucaparib在根据同源重组缺陷区分的晚期卵巢癌中

● olaparib在根据同源重组缺陷区分的卵巢癌中

● Prexasertib在同源重组缺陷的实体瘤中

● Nivolumab在同源重组缺陷的前列腺癌中

● 强化新辅助化疗在同源重组缺陷的三阴性乳腺癌中

组合治疗：

● 紫杉醇/奥拉帕尼vs紫杉醇/卡铂在新辅助同源重组缺陷的HER2阴性乳腺癌患者中的应用

● 奥拉帕尼/曲妥珠单抗在同源重组缺陷的实体瘤中

● 奥沙利铂和XRT在同源重组缺陷的H＆N 小细胞癌和不可手术的乳腺癌

通过以上报告内容，我们可以看到该项研究报告了大样本量分子水平的研究结果，揭示了同源重组缺陷在不同癌种中的流行性以及分布水平，也汇总报告了与同源重组缺陷相关的临床试验。通过这些前沿的科研资讯，希望广大医生和科研工作者能从中发现癌症分子特征与治疗用药的新希望。

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