▌ 导语：

在两个小型的临床试验中，研究员们为参与试验的癌症患者制备了个性化的肿瘤疫苗，并用这些特定的肿瘤疫苗激活相应患者的免疫反应。试验结果表明，接受肿瘤疫苗治疗的患者他们的病情得到控制。

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▌ 关于肿瘤疫苗

在7月5日的《自然》杂志上刊登了两篇关于肿瘤疫苗的文章。根据报道，肿瘤疫苗在学术界和工业界均具有可行性，文章证实了人们可以从癌症患者自身找到攻克肿瘤的方法。此外，在他们的研究中还提供了如何将肿瘤疫苗和免疫系统相结合来提高疫苗作用的思路。

荷兰莱顿大学医学中心肿瘤免疫学家Cornelis Melief早在2015年就在《科学》杂志上刊登了一篇介绍了利用肿瘤疫苗治疗癌症的文章。他认为，肿瘤疫苗会改变肿瘤治疗的思路，近日刊登的两篇《自然》杂志上的文章有力地说明了病人能够从中获得治疗效益。

肿瘤疫苗和传统用于传染病的疫苗原理上是相似的。肿瘤疫苗是“外来成分：肿瘤细胞”和刺激免疫反应药剂的混合物，因此研究员们首先需要获取病人特有的肿瘤细胞，制备病人特异性的疫苗，随后将这个疫苗回输到病人体内，希望病人自身能够产生识别癌症细胞的免疫细胞并攻击本身的肿瘤细胞。不过与传统的疫苗不同的是，肿瘤疫苗需要量身定制，并且其使用是在癌症发生后，而不是传统疫苗作用的预防时期。

▌ 肿瘤疫苗治疗的实现：
在研究中，研究人员首先对每个病人肿瘤细胞中编码蛋白质的基因进行测序。他们选择了最有可能产生免疫反应的突变蛋白，并以此作为疫苗的基础。

马萨诸塞州波士顿的达纳-法伯癌症研究的凯瑟琳·吴(Catherine Wu)主导完成了一篇《自然》杂志上报道的肿瘤疫苗治疗的临床试验。在他们的试验中，共有6名黑色素瘤患者（一种皮肤癌）接受了治疗。在试验中，凯瑟琳为每一位患者量身定制了疫苗，这些疫苗含有20种针对他们肿瘤细胞的蛋白质片段。凯瑟琳说：“接受手术治疗后的癌症病人是癌症复发的高危人群。但是，除非癌症再次发生，否则这些病人不会进一步接受治疗。通常情况下，约有一半的黑色素瘤患者会复发。”

治疗两年后，其中4名患者的肿瘤没有复发，2名患者肿瘤再次形成。不过这2名患者在接受抑制PD-1蛋白的药物治疗后，他们的免疫系统被唤醒，他们的病症也得到完全缓解。

《自然》杂志上刊登的另一篇工作由德国美因茨大学研究肿瘤免疫学和癌症基因组学的内科医生乌格·萨因（Ugur Sahin）领导的团队完成。在他们的试验中，共有13名黑色素瘤患者接受治疗，检测后发现每个接受治疗的患者肿瘤细胞中含有10多个发生突变的编码RNA。

在接受治疗时，肿瘤尺寸较小的8名患者在1年后也没有发现肿瘤。而剩下的5名患者在接受治疗时已经发生了扩散，其中2名患者肿瘤的尺寸缩小，但是其中1位患者的肿瘤后来又发生了生长。另外有1名患者在接受PD-1抑制剂治疗后，肿瘤完全消失。

▌ 肿瘤疫苗治疗面临的挑战：

个性化的癌症疫苗被证明可以在人类身上激发免疫反应。但是，两篇临床试验报道中涉及到的患者人数较少，并且缺乏对照组。后续，学术界和工业界需要进行一些更大规模的试验。

此外，在两篇报道的试验中，研究团队均花费了三个月时间来制备和生产疫苗（生产周期过程导致肿瘤疫苗治疗无法延缓许多癌症的发展）。不过，两个团队均表示可以加速疫苗制备、生产的过程，凯瑟琳表示，她的团队能够将生产的周期缩短至6周。

目前还不清楚有多少种癌症会对这种方法作出反应。癌症疫苗如果可以针对几个不同的癌症相关的突变蛋白，其疗效可能可以发挥到最佳（减少肿瘤通过脱落某一特定突变而对疫苗产生耐药性的可能性）。

萨因表示，随着一系列临床试验的开展，研究人员将逐渐确定哪些癌症适合这种方法，以及如何将疫苗和其他疗法更好地结合起来。他说，“我们正进入下一个阶段的理性癌症免疫治疗。”

原文链接：
1.An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma

2.Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer

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