Science：维生素C或能抑制恶性结直肠癌-赴美就医-远程会诊-大通福克斯美国本土机构

▌ 导语：

近日，一项刊登于国际著名杂志《Science》上研究表明，大剂量的维生素C（约与300个橘子中的含量水平相当）可以有效抑制小鼠体内携带KRAS和BRAF突变基因的结直肠肿瘤。这一研究或可帮助科学家们利用维生素C来开发治疗结直肠癌的新型靶向疗法。

结直肠癌在美国是第三大常见的癌症，每年约有93090例新增病例，其中近一半带有KRAS及BRAF基因突变。具有这种突变的癌细胞往往具有很高的侵袭性，并且对现有的治疗方案没有反应。

▌ 并非是传统的抗氧化作用

在传统观点里，维生素C可以在某种程度上改善健康，是基于其可以作为抗氧化剂的功能，可以阻止或延缓一些类型的细胞损伤。然而，该论文资深作者Lewis Cantley博士和他的同事们发现：与之相反，高水平的维生素C对结直肠癌表现出来的治疗作用是由于介导了这些细胞中的氧化反应。

维生素C也被称为抗坏血酸，在富氧环境中，例如人类的动脉，一部分维生素C会被氧化为“脱氢抗坏血酸（DHA）”。具有突变KRAS或BRAF基因的结直肠癌细胞会大量吸收氧化形式的维生素C，从而导致氧化应激，而这转而又会灭活一种在细胞生长中所需的酶。研究者形容DHA的表现就像希腊神话中的特洛伊木马：一旦进入，癌细胞内存在的天然抗氧化剂将使DHA转化为抗坏血酸；在这一过程中，这些抗氧化剂将被耗尽，使得细胞因无法承受氧化的压力而死亡。

▌ 为什么靶向KRAS和BRAF突变的癌细胞？
秘密在于细胞膜上葡萄糖转运体GLUT1，它可以将葡萄糖和DHA转运至细胞内。KRAS和BRAF突变的癌细胞具有更多的GLUT1，从而会大量摄入DHA。

“虽然许多正常的细胞也表达GLUT1，但是KRAS和BRAF突变的癌细胞表达水平显著高于正常值，因为它们需要消耗大量的葡萄糖来生存和增殖。”Cantley博士表示，“同样的，KRAS和BRAF突变的癌细胞会产生比正常细胞更多的活性氧。因此，它们的生存需要更多的抗氧化剂。这些特征组合起来就使得此类癌细胞比正常细胞更易受到DHA的攻击”。

虽然Cantley博士强调这些结果需要人类临床试验进一步的评估，但是这些发现还是为KRAS和BRAF类型的疾病提供了一个有希望的治疗新策略，也许会作为未来综合治疗方案中的一部分。此外，这些发现对于同样高表达GLUT1的其他癌症也是一个启示，比如肾癌、膀胱癌和胰腺癌等。

参考资料：
[1]http://medicalxpress.com/news/2015-11-vitamin-halts-growth-aggressive-colorectal.html
[2]http://drug.39.net/a/151110/4723846.html
[3]http://www.bio360.net/news/show/18289.html

[4]http://www.sciencemag.org/content/early/2015/11/04/science.aaa5004.long

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