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预测卵巢癌治疗效果,验个血就可以了?

 导语:

最近,《PLOS Medicine》期刊上发表了一项癌症患者血液样品的回顾性研究,数据显示血液检测中检测到的循环肿瘤DNA(ctDNA)水平与卵巢癌的大小相关联,并且可以预测患者对治疗的反应程度或疾病进展的相应时间。揭示这一重要发现的科研人员是来自英国剑桥Cancer Research UK的Nitzan Rosenfeld博士和James Brenton博士,以及他们的同事。




目前,血液中的CA-125蛋白质水平被主要用于测量接受高度浆液性卵巢癌(HGSOC)化疗后妇女患者的治疗反应。然而,在一个或两个周期化疗后,CA-125水平没有足够快地改变来指导进一步治疗。在上述这项新的研究中,研究人员测量了其中携带了基因TP53突变的ctDNA水平:结果是99%的HGSOC患者中可以检测到这个指标。来自40个HGSOC患者的318个血液样品,在标准护理治疗之前、期间和之后得到了相应分析。患者肿瘤的CT图像也同时得到了收集,包括其他一些癌症进展相关的数据。


▲文章中的循环肿瘤DNA分析流程(图片来源:《PLOS Medicine》)

研究的主要结果是,ctDNA中的TP53突变(TP53MAF)水平程度与通过CT扫描测量的肿瘤体积相关联(Pearson r=0.59,p<0.001);预治疗后的TP53MAF水平也与每个患者的进展时间相关。CA-125的水平变化需要84天的时间来反映化疗后的完全程度,然而TP53MAF的变化仅仅需要中位值37天来体现这一目的。在治疗复发性患者时,当TP53MAF的减少量超过60%时,与更长的进展时间相关,而减少量小于60%则与化疗的不良反应相关,并且进展时间小于6个月。目前看来,该研究受限于小样本量、治疗方案的异质性及其实验设计的回顾性。长远来看,科学人员需要涉及更多研究对象、统一治疗方案的前瞻性试验来进一步确认结果。


▲血液中的循环肿瘤DNA(图片来源:SciGuru)

研究人员认为,因为一般很容易测定血浆中的DNA,以及ctDNA测试的低成本和高速度,这些发现将具有很强的临床应用潜力。获得非常早期的反应信息将有利于患者和医生能够考虑替代治疗方案,并且在把生物标志物与靶向治疗联系起来的临床试验中具有很高的实用性。

参考资料:
[1] Levels of DNA in blood test correlated with ovarian cancer outcomes

[2] Exploratory Analysis of TP53 Mutations in Circulating Tumour DNA as Biomarkers of Treatment Response for Patients with Relapsed High-Grade Serous Ovarian Carcinoma: A Retrospective Study. PLoS Med 13(12): e1002198.


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