▌ 导语：
PARP-1（Poly [ADP-ribose] polymerase 1, 聚[ADP-核糖]聚合酶1）是乳腺癌和卵巢癌靶向治疗的新靶标。PARP抑制剂的原理是使具有BRCA基因突变的肿瘤细胞无法修复受损的DNA，从而导致肿瘤细胞死亡。目前，具有BRCA基因突变的卵巢癌患者是PARP抑制剂靶向治疗的潜在获益人群，但是没有有效方法通过测量PARP-1酶水平来帮助指导治疗选择。
▲PARP抑制剂的原理是使具有BRCA基因突变的肿瘤细胞无法修复受损的DNA
（图片来源：《Nature Medicine》）
日前，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania)的研究人员采用了一种新型的成像方法，希望找到可能受益于PARP抑制剂的患者，包括没有BRCA基因突变的患者。 研究人员通过影像技术检测PARP-1聚合酶，并发现与BRCA1突变相比，PARP-1酶的水平对抑制剂药物的疗效有相同或甚至更大的影响。 这项新的研究可以帮助确定最有可能从PARP抑制剂治疗中获益的患者。该研究结果公布于美国癌症研究协会（American Association for Cancer Researc）2017年年会上（摘要3716）。
为了解决这个问题，研究人员用了两种卵巢癌细胞，一种含有BRCA1突变，另一种没有。他们设计了两组试验，一组使用基因编辑去除BRCA1突变型癌细胞中的PARP-1基因，另一组保留PARP-1基因，然后将细胞暴露在PARP抑制剂和顺铂化疗药物中，比较抑癌效果。结果显示，PARP-1基因突变型细胞跟BRCA1野生型细胞一样，对大多数PARP抑制剂不敏感。
除了细胞实验外，研究人员还使用PET扫描技术在患者中进一步验证。他们发明了一种新的放射性示踪剂，可以检测PARP-1蛋白表达，从而预测患者对PARP抑制剂的敏感性。这种新型PET成像剂名为FluorThanatrace（FTT），由宾夕法尼亚州放射学教授Robert Mach开发。
▲[18F]FTT 的分子结构（图片来源：《Am J Nucl Med Mol Imaging》）
FTT还能用来观察PARP抑制剂和PARP-1蛋白的结合，看看阻断效果是否有效。“我们可以在基线时量化PARP-1，然后使用连续成像研究来直接观测PARP抑制剂的作用，”Makvandi教授说：“过去，PARP-1蛋白表达作为PARP抑制剂治疗的预测生物标志物的价值有限，部分原因是缺乏测量患者体内该蛋白水平的有效手段。我们的技术提供了一种非侵入性临床评估PARP-1的方法。”
参考资料:
[1] Penn Researchers Use New Imaging to Show Key Enzyme in Ovarian Cancer
[2] PET imaging measures PARP-1 in ovarian cancer patients
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