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前沿 | Nature子刊:肝癌个性化疗法更近一步

导语:

最近,来自新加坡的科学家们第一次完成了一项对于肝癌的基因多样性的全面研究,揭示了肝癌细胞的基因突变及其在肝脏内部转移的过程,指出了对于肝癌患者进行个性化治疗的可能性。这项研究发表在了《自然》子刊《Nature Communications》上。




▲亚洲是肝癌高发地区(图片来源:世界卫生组织)


肝癌是全球致死率最高的几种癌症之一,在中国,每年有约11万人死于肝癌。肝癌中最常见的类型是肝细胞癌(HCC),肝细胞癌缺乏有效的药物,预后很差。此外,肝细胞癌多发于亚洲,全球80%的肝细胞癌病例出现在亚洲。


这次的肝细胞癌研究由来自新加坡基因研究院和新加坡国家癌症中心的科学家们共同完成。他们从9位患者中获取了总共66个切除后的肿瘤样本,通过下一代DNA测序技术分析了肿瘤样本内的基因多样性,并与肿瘤在肝脏内发展和转移的过程进行了比对。

研究发现,每位患者身上的不同肿瘤所展示出的多样性非常不同,从最初的一个肿瘤到肝脏内不同部位出现的不同肿瘤之间的基因变化很大。切除手术后复发或者新出现的肿瘤与原发肿瘤相比,在一些患者中它们的基因图谱基本一致,在另一些患者中癌细胞出现了基因突变后才出现复发。这些基因多样性解释了为什么对于肝细胞癌缺乏有效药物的原因。

更重要的是,研究发现了肿瘤在肝脏内的转移距离和基因多样性之间的清楚联系。离原发肿瘤位点越远的转移肿瘤,其基因多样性越高。但是,从原发肿瘤到转移肿瘤间的基因变化不是一个线性进化过程,原发肿瘤中出现的多个突变可以同时进入不同的转移肿瘤中,也就是说肿瘤转移的驱动基因不只有一两个,而是同时出现许多个。这个特点与其它一些常见肿瘤如结直肠癌等明显不同。


▲转移肿瘤与原发肿瘤的谱系联系(图片来源:《Nature Communications》)

尽管目前缺乏对于肝细胞癌的有效药物,但这项研究发现,转移后的肝癌的高度多样性中包括了一些用于其它肿瘤的靶向药物的靶点,比如说EGFR和KIT的突变。因此,针对每位患者身上出现的基因突变,可以选择不同的靶向药物进行治疗,向个性化治疗肝癌迈出第一步。

参与这项研究的新加坡国家癌症中心的团队领导者、肝脏科的Pierce Chow教授表示:“虽然早期肝细胞癌可以通过手术切除和移植有效治疗,但随后没有辅助的系统疗法。因此,与其它有术后系统疗法的癌症相比,肝癌早期治疗后的长期效果更差。这项研究的成果将能帮助我们根据每位患者的基因和免疫组成来选择潜在的辅助疗法,这对于早期和晚期患者都能够有帮助。”


▲文章通讯作者Pierce Chow教授(图片来源:singhealth)

研究人员承认,目前的这项研究中患者和样本数仍然太小。因此,在Chow教授的带领下,这个团队已经开展了一项在亚太地区4个国家进行的大规模肝细胞癌基因和免疫多样性研究。

我们希望这个更大规模的肝癌研究顺利进行,能够早日为肝癌个性化治疗做出更明确的指导。

参考资料:
[1] A*STAR Release: Doctors A Step Closer To Giving Liver Cancer Patients A More Precise Treatment
[2] The spatial organization of intra-tumour heterogeneity and evolutionary trajectories of metastases in hepatocellular carcinoma



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