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速递 | 在研抗癌新药对TRK基因突变脑瘤疗效良好

导语:

近日,位于美国圣迭戈的生物技术公司Ignyta宣布,其在研新药entrectinib成功地治疗了一位携带TRK融合基因的原发性脑瘤患者。这项由麻省总医院(MGH)的医生和研究人员进行的研究发布在了最近的《Precision Oncology》期刊上。




Ignyta公司的在研新药entrectinib是一个针对ALK、ROS1和TRK等多种激酶的抑制剂。基因突变导致出现的包含这几种激酶的融合基因可以引发多种癌症。在非小细胞肺癌中,这几种激酶融合基因的病例占到了约5-7%,而entrectinib作为这几种激酶的抑制剂可以作为这部分患者的靶向药物。

Entrectinib的一个特点是其在脑部也有活性,所以对于出现脑转移的晚期肿瘤患者来说,它也能发挥良好的抗癌作用。在之前进行的1期临床试验中,共有7位携带ALK、ROS1或TRK融合基因且出现脑转移的癌症患者接受了治疗,其中5位患者达到了完全或部分缓解,总体响应率为71%。其中,对于TRK来说,entrectinib是目前在临床试验中的唯一一个具有脑部活性的抑制剂。

此次在麻省总医院进行的研究选择了26位原发性脑部神经细胞或胶质细胞瘤患者。通过基因组分析,在34%的肿瘤中发现了BRAF突变,在30%的肿瘤中发现了不同的致癌融合基因。这其中有三位患者携带了TRK家族的融合基因,包括一位带有BCAN-NTRK1融合基因的患者。这位携带NTRK1融合基因的患者由于其脑瘤的位置关系,在手术时只进行了部分切除。手术后医生们决定对这位患者使用entrectinib进行试验性治疗。接受治疗后9个月,患者的肿瘤大小减少了60%,并且由于脑瘤带来的视觉问题也获得了改善,这一效果维持到了接受治疗后的第11个月。除了下肢水肿之外,该药物也没有出现其它副作用。

▲Entrectinib分子结构(图片来源:维基百科)

研究人员认为,Ignyta的总裁兼首席执行官Jonathan Lim博士表示:“我们很高兴地看到entrectinib在脑部的活性被这篇经过同行评议的论文所证实,它强调了对于治疗脑部原发或转移肿瘤有很大的需求。Entrectinib在脑部快速且持久的抗癌效果与其在其它携带ALK、ROS1或TRK融合基因的肿瘤中的效果是一致的。”

目前,entrectinib正在一项针对携带TRK融合基因的癌症患者的关键性2期临床试验中。我们希望试验能够顺利进行,早日为患者带来靶向新药。

参考资料:
[1] Ignyta (RXDX) Announces Peer-Reviewed Publication Of Activity Of A TRK Inhibitor In A Primary Brain Tumor: Successful Treatment Of Glioneuronal Tumor With Pan-TRK, CNS-Active Inhibitor Entrectinib Published In Precision Oncology

[2] Clinical and radiographic response following targeting of BCAN-NTRK1 fusion in glioneuronal tumor


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