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前沿 | 抑制DNA修复蛋白可能是治疗恶性脑瘤的关键

导语:

日前,英国利兹大学 (University of Leeds) 的研究人员发现,在大脑中抑制称为RAD51的DNA修复蛋白的功能,能够增强放疗杀伤胶质母细胞瘤 (Glioblastoma) 细胞的效果。这项研究结果发表在《Stem Cell Reports》杂志上。






▲RAD51在DNA修复中的作用机制(图片来源:《Nature Reviews Cancer》)


胶质母细胞瘤是大脑中最常见的恶性肿瘤,也是侵略性最强的脑瘤。患者即便接受手术和高剂量放疗,生存率仍然非常低。胶质母细胞瘤患者平均生存期为12~18个月。只有20%的患者能够存活超过一年,存活超过3年的患者只有3%。学者们认为,胶质母细胞瘤对放疗产生抗性的原因,是由于肿瘤中类似干细胞的细胞能够非常有效地修复DNA双链断裂 (Double Strand Break, DSB) 。这使得它们能够经受住放疗对DNA的损伤,并且迅速重新生成肿瘤细胞。如何有效杀伤这些胶质母细胞瘤干细胞 (Glioblastoma Stem Cells, GSCs) 便成为治疗胶质母细胞瘤的关键。

英国利兹大学的研究人员从胶质母细胞瘤患者身上获得的肿瘤组织中培养出GSCs,他们发现GSCs中修复DSB的蛋白RAD51表达水平非常高,而且随着GSCs的分化,RAD51表达水平也会随之降低。当研究人员用RAD51的小分子抑制剂和放疗组合处理GSCs时,他们发现GSCs对放疗的敏感度显著提高。在小鼠模型中,RAD51抑制剂与放疗的组合显著降低了胶质母细胞瘤中GSCs的比例,导致肿瘤细胞的复制能力下降。


▲文章通讯作者Susan Short教授(图片来源:利兹大学官网)

“下一步我们将寻找能够在人类中使用的RAD51抑制剂,”文章通讯作者、利兹大学的Susan Short教授说:“这项实验中使用的RAD51抑制剂还不适合在临床试验中使用,但是研究结果表明靶向同样通路的新药将是重要的研究方向。”

参考资料:
[1] Inhibiting a DNA-repairing protein in brain could be key to treating aggressive tumors
[2] RAD51 Is a Selective DNA Repair Target to Radiosensitize Glioma Stem Cells


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