▌ 导语
肿瘤有各种精妙的机制逃逸免疫系统的检测和摧毁。为此，一个美国研究团队找出了一种智取肿瘤的方法。他们对T细胞（免疫系统的关键组成部分）进行工程化修饰，以剥掉肿瘤自我保护的技能，成功让霍奇金淋巴瘤复发的病人无进展期长达4年多。此外，研究人员给病人输送肿瘤靶向的T细胞并不需要化疗的预处理。
这项研究的相关结果于近日发表在Journal of Clinical Oncology上。
“这个概念提出来18年之后，我们终于得到了这些令人兴奋的结果。尽管这项研究很小，但是这个发现对我们及癌症领域无疑是鼓舞人心的。”该研究首席作者、美国儿童研究所癌症和免疫学研究中心主任Catherine "Cath" M. Bollard说道。
“我在2000年开始在这个领域工作，”Bollard博士说道。“那个时候，癌症领域的研究人员对使用T细胞疗法治疗癌症并不感兴趣。尽管在那个时候T细胞疗法还处于研究初期，但是一些研究所已经发现90%的病人出现了完全反应和治愈。这项最新的研究指出了特异化T细胞治疗免疫逃逸肿瘤的潜力。”
T细胞可以找出并破坏癌细胞或者病毒感染细胞表达的蛋白，从而保护机体免受感染或者癌变。
在这项剂量递增实验中，8个EB病毒阳性的霍奇金淋巴瘤病人接受了最少2次、最多12次的特异工程化T细胞疗法，每次注射细胞量在2*10 7到1.5*10 8之间。
由于肿瘤附近产生的转化生长因子-bata（TGF-β）会通过抑制T细胞的功能削弱肿瘤靶向治疗，因此研究人员使LMP特异性T细胞表达了显性抑制的TGF-β2型受体（DNRⅡ），这些被称作DNRII-LSTs的T细胞可以找出EB病毒在肿瘤细胞表面表达的蛋白并摧毁癌细胞。T细胞表达DNRⅡ后可以耐受肿瘤微环境从而找出并杀伤癌细胞。8个病人中有7个在进行治疗时已经进入了癌症活跃期。
“DNRII-LSTs在体外可以耐受不同剂量的TGF-β，并维持它们杀伤癌细胞的能力。T细胞回输后，基因工程化T细胞在外周血中的信号增加了100倍，”Bollard博士及其同事写道。“ DNRII-LSTs可以维持长达4年。7个病人中有4个达到了临床上的完全反应，其中有2个病人已经维持了长达4年，包括一个对未修饰T细胞仅有部分反应的病人。“
研究团队写道，他们的发现强调了表达DNRII的T细胞在治疗其他对免疫系统发生逃逸的癌症的潜力。
{1} Catherine M. Bollard et al.Tumor-Specific T-Cells Engineered to Overcome Tumor Immune Evasion Induce Clinical Responses in Patients With Relapsed Hodgkin Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, 2018; JCO.2017.74.317 DOI: 10.1200/JCO.2017.74.3179
{2} 转自生物谷
大通福克斯美国会诊中心（CMAA）是一家专注于为中国患者提供美国高端精准医疗咨询和服务的专业机构。自成立至今，已经为许许多多的中国患者提供了这样的服务，不仅让他们体会到了高端的，专业的服务，而且接受了精准的，个体化的治疗。最重要的是，通过中心提供的服务，很多病人获得了满意的，甚至是超越他们期望的治疗效果。
▌ 推荐阅读
1、电脑链接 ▪ 手机连接
基因疗法取得新进展,可暂时逆转糖尿病！
非小细胞肺癌的生物学机理和治疗方法
