▌ 导语
据大通福克斯美国会诊中心（CMAA）了解：约翰霍普金斯的研究人员称他们已经发现了帕金森病一个最常见的基因突变与人脑脂肪斑形成之间的重大关联。最新相关资讯信息，大通福克斯美国会诊中心（CMAA）将持续为您报道。
这种突变发生于一种称作GBA1的基因中，这是一种能够代谢细胞中脂肪分子的酶，是大多数脑细胞膜的组成成分。
研究人员认为脂肪分子的组成成分发生变化，导致蛋白片段在人脑中聚集，形成了人脑中被称作路易小体的“死区”，这种结构对运动、学习和行为产生了负面影响。
这篇文章的摘要，于2018年1月8日发表在美国国家科学院院刊上。
“我们相信该项研究能够使我们更好地了解GBA1突变的影响及其对帕金森疾病的发展进程的作用。”约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究院神经病学副教授Han Seok Ko博士表示。
Ko指出，路易小体由一种称作α-synucleins的蛋白块组成。在健康细胞中，一个α-synucleins蛋白往往包括四个α-synucleins，被称作四聚体，这种结构能够更好地防止α-synucleins在脑部的聚集。
但是，在帕金森疾病患者的脑部，α-synucleins会在细胞膜中聚集，从而使神经元彼此之间不能进行良好的通信。
细胞膜就像一个马赛克，脂肪分子起到了水泥的作用——将蛋白质维系在一个复杂的结构中。
在健康的细胞中，GBA1确保了“水泥”将马赛克适当地组合起来。Han Seok Ko说他和他的团队发现了这个原理：当GBA1突变后，这一流程就会“跑偏”，细胞膜的组分发生变化——而这决定了α-synucleins四聚体是否能够保持原位。
为了检测这一原理，Ko和他的团队使用CRISPR-Cas9，一种基因编辑技术，研究在实验室培养的人神经元细胞中剔除GBA1的影响。
他们使用miglustat（一种用于阻止脂肪分子产生的药物）处理了一半“被编辑的”细胞，并观察了细胞中的蛋白质水平。
研究人员发现，剔除GBA1会导致一种称作葡糖神经酰胺的特殊脂肪分子水平的升高。
当葡糖神经酰胺的水平上升后，稳定α-synucleins四聚体的数量就会下降。但是使用miglustat治疗脂肪分子的水平就会回归正常。
Ko和他的团队认为葡糖神经酰胺水平的上升导致细胞膜组分的失衡，从而导致α-synucleins四聚体从马赛克上脱落，分解成单一的α-synucleins。
“这很有趣，因为过去的研究只是将注意力放在GBA1突变如何导致单个α-synucleins的聚集，但是没有注意到对于稳定四聚体的影响。”Ko说。
然后研究人员在从GBA1相关帕金森疾病患者收集的人体神经元中测试了他们的理论，并发现——就像实验室培养的细胞——在人帕金森疾病细胞的细胞膜中，葡糖神经酰胺的数量是没有帕金森突变的细胞高两倍之多。
同样地，这些细胞中的单个α-synucleins数量也升高，采用miglustat治疗能够有效地使α-synucleins四聚体的数量回归近似正常的水平。
在最后一个测试中，研究人员想调查是否更换GBA1能够恢复细胞膜结构的功能。使用改造的病毒向细胞中添加GBA1基因的功能性拷贝，Ko发现α-synucleins四聚体回归近似正常的水平，α-synucleins聚合的数量减少。
将来，研究人员将进一步研究GBA1蛋白质对于α-synucleins四聚体形成以及神经元整体健康的影响。
约翰霍普金斯帕金森疾病和运动障碍中心可为患者提供全方位、热诚和及时的治疗。
凭借在运动障碍的治疗、研究和教学方面的优势，其中包括共济失调、肌张力障碍、特发性震颤和帕金森病，能够为患者提供最好的治疗。
先进的治疗选项
运动障碍是持续进展和致残性疾病。而许多运动障碍在多年前被视为无法医治的疾病。随着医学的不断发展，为这些疾病的治疗带来了希望。
目前对这些疾病的机制有了深入的认识，导致在治疗方面取得了巨大的进步——无论在内科治疗，还是外科治疗方面。
约翰霍普金斯帕金森疾病和运动障碍中心的专家团队和设施日益完善，有能力为患者提供更好的治疗，改善患者的生活质量和减轻他们的痛苦。
卓越中心
自从2006年以来，约翰霍普金斯帕金森疾病和运动障碍中心已经被美国帕金森基金会命名为卓越中心。
美国帕金森基金会的同行评审委员会根据不同中心的卓越表现、资源和对帕金森疾病的研究、临床治疗和宣传方面做出的贡献，评选卓越中心，每3年评选一次。
如果您或您身边的亲属、朋友患有帕金森疾病，想要通过赴美就就医寻求最佳的治疗，可拨打全国免费咨询热线 4006-939-700 申请报名，我们将为您提供优质的服务。
据大通福克斯美国会诊中心（CMAA）了解：约翰霍普金斯的研究人员称他们已经发现了帕金森病一个最常见的基因突变与人脑脂肪斑形成之间的重大关联。最新相关资讯信息，大通福克斯美国会诊中心（CMAA）将持续为您报道。
研究人员发现导致人脑斑块形成细胞机制
使用实验室培养的人脑细胞，约翰霍普金斯的研究人员称他们已经发现了帕金森病一个最常见的基因突变与人脑脂肪斑形成之间的重大关联，人脑脂肪斑的形成被认为损坏了运动神经元，导致了帕金森疾病。
（图来源：约翰霍普金斯官网）
这种突变发生于一种称作GBA1的基因中，这是一种能够代谢细胞中脂肪分子的酶，是大多数脑细胞膜的组成成分。
研究人员认为脂肪分子的组成成分发生变化，导致蛋白片段在人脑中聚集，形成了人脑中被称作路易小体的“死区”，这种结构对运动、学习和行为产生了负面影响。
这篇文章的摘要，于2018年1月8日发表在美国国家科学院院刊上。
“我们相信该项研究能够使我们更好地了解GBA1突变的影响及其对帕金森疾病的发展进程的作用。”约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究院神经病学副教授Han Seok Ko博士表示。
Ko指出，路易小体由一种称作α-synucleins的蛋白块组成。在健康细胞中，一个α-synucleins蛋白往往包括四个α-synucleins，被称作四聚体，这种结构能够更好地防止α-synucleins在脑部的聚集。
但是，在帕金森疾病患者的脑部，α-synucleins会在细胞膜中聚集，从而使神经元彼此之间不能进行良好的通信。
细胞膜就像一个马赛克，脂肪分子起到了水泥的作用——将蛋白质维系在一个复杂的结构中。
在健康的细胞中，GBA1确保了“水泥”将马赛克适当地组合起来。Han Seok Ko说他和他的团队发现了这个原理：当GBA1突变后，这一流程就会“跑偏”，细胞膜的组分发生变化——而这决定了α-synucleins四聚体是否能够保持原位。
为了检测这一原理，Ko和他的团队使用CRISPR-Cas9，一种基因编辑技术，研究在实验室培养的人神经元细胞中剔除GBA1的影响。
他们使用miglustat（一种用于阻止脂肪分子产生的药物）处理了一半“被编辑的”细胞，并观察了细胞中的蛋白质水平。
研究人员发现，剔除GBA1会导致一种称作葡糖神经酰胺的特殊脂肪分子水平的升高。
当葡糖神经酰胺的水平上升后，稳定α-synucleins四聚体的数量就会下降。但是使用miglustat治疗脂肪分子的水平就会回归正常。
Ko和他的团队认为葡糖神经酰胺水平的上升导致细胞膜组分的失衡，从而导致α-synucleins四聚体从马赛克上脱落，分解成单一的α-synucleins。
“这很有趣，因为过去的研究只是将注意力放在GBA1突变如何导致单个α-synucleins的聚集，但是没有注意到对于稳定四聚体的影响。”Ko说。
然后研究人员在从GBA1相关帕金森疾病患者收集的人体神经元中测试了他们的理论，并发现——就像实验室培养的细胞——在人帕金森疾病细胞的细胞膜中，葡糖神经酰胺的数量是没有帕金森突变的细胞高两倍之多。
同样地，这些细胞中的单个α-synucleins数量也升高，采用miglustat治疗能够有效地使α-synucleins四聚体的数量回归近似正常的水平。
在最后一个测试中，研究人员想调查是否更换GBA1能够恢复细胞膜结构的功能。使用改造的病毒向细胞中添加GBA1基因的功能性拷贝，Ko发现α-synucleins四聚体回归近似正常的水平，α-synucleins聚合的数量减少。
将来，研究人员将进一步研究GBA1蛋白质对于α-synucleins四聚体形成以及神经元整体健康的影响。
GBA1相关帕金森疾病最早发现于2004年，是目前已知最常见的帕金森疾病突变。研究发现5-10%的帕金森疾病患者携带GBA1突变。
https://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/faulty_cellular_membrane_mix_linked_to_parkinsons_disease
约翰霍普金斯帕金森疾病和运动障碍中心可为患者提供全方位、热诚和及时的治疗。
凭借在运动障碍的治疗、研究和教学方面的优势，其中包括共济失调、肌张力障碍、特发性震颤和帕金森病，能够为患者提供最好的治疗。
先进的治疗选项
运动障碍是持续进展和致残性疾病。而许多运动障碍在多年前被视为无法医治的疾病。随着医学的不断发展，为这些疾病的治疗带来了希望。
目前对这些疾病的机制有了深入的认识，导致在治疗方面取得了巨大的进步——无论在内科治疗，还是外科治疗方面。
约翰霍普金斯帕金森疾病和运动障碍中心的专家团队和设施日益完善，有能力为患者提供更好的治疗，改善患者的生活质量和减轻他们的痛苦。
卓越中心
自从2006年以来，约翰霍普金斯帕金森疾病和运动障碍中心已经被美国帕金森基金会命名为卓越中心。
美国帕金森基金会的同行评审委员会根据不同中心的卓越表现、资源和对帕金森疾病的研究、临床治疗和宣传方面做出的贡献，评选卓越中心，每3年评选一次。
如果您或您身边的亲属、朋友患有帕金森疾病，想要通过赴美就就医寻求最佳的治疗，可拨打全国免费咨询热线 4006-939-700 申请报名，我们将为您提供优质的服务。
大通福克斯美国会诊中心（CMAA）是一家专注于为中国患者提供美国高端精准医疗咨询和服务的专业机构。自成立至今，已经为许许多多的中国患者提供了这样的服务，不仅让他们体会到了高端的，专业的服务，而且接受了精准的，个体化的治疗。最重要的是，通过中心提供的服务，很多病人获得了满意的，甚至是超越他们期望的治疗效果。
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