ASCO | 在研新药一线治疗肝细胞癌，3期达到所有终点-赴美就医-远程会诊-大通福克斯美国本土机构

▌ 导语：

昨天，Eisai公司公布了3期REFLECT研究（研究304）的结果，使用多重受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（ lenvatinib ）一线治疗手术不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者。在临床试验中，lenvatinib表现出整体生存（OS）的非劣效性，达到了该研究的主要终点；

与sorafenib相比，lenvatinib还达到了无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）的次要终点，具备统计学显著性和临床意义的改善。这些数据在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年年会上（摘要4001）以口头汇报形式公布。

肝细胞癌是最常见的肝癌，约占美国原发性肝癌的90％。2015年，全球肝癌死亡人数约为78.8万，是全球癌症相关死亡的第二大原因。过去十年来，肝癌的发病率和死亡率稳步上升。今年，美国将新增确诊4万多例肝癌，近3万人将死于该疾病。uHCC一般处于疾病的3级或4级阶段，是肝癌的晚期阶段，不能通过手术去除。大约45％的患者在确诊时已经是3级或4级肝细胞癌。针对这些晚期疾病患者，治疗方案非常有限。

由Eisai发现和开发的lenvatinib是抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1-3激酶活性的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。Lenvatinib还可有效抑制与病原性血管发生、肿瘤生长和癌症进展相关的其他RTK，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET。

▲Lenvima的作用机理（图片来源：Lenvima官网）

作为一种激酶抑制剂，Lenvima（lenvatinib）获批适用于：
• 分化甲状腺癌（DTC）：针对局部复发或转移、进行性、放射碘剂难治性DTC患者的单一药物。
• 肾细胞癌（RCC）：先前的抗血管生成治疗方案之后，结合everolimus治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。

REFLECT是一项国际多中心、随机、开放标签、非劣效的3期研究，用于比较lenvatinib与sorafenib作为uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。954名患者被随机分入21个国家的183个试验点，每天接受12毫克或8毫克lenvatinib（n=478），或每日两次400毫克sorafenib（n=476），治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总体生存（OS）。本研究的次要疗效终点是无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）。

接受lenvatinib治疗患者的中位OS为13.6个月，sorafenib为12.3个月（HR：0.92; 95％CI：0.79±1.06）。接受lenvatinib治疗组患者的中位PFS为7.4个月，中位TTP为8.9个月，sorafenib组中位PFS为3.7个月（HR：0.66; 95％CI：0.57 0.77; p<0.00001），中位TTP为3.7个月（HR 0.63; 95 ％CI; 0.53 0.73; p<0.00001）。此外，与sorafenib相比，lenvatinib显示出显着更高的ORR（24％）（优势比：3.13; 95％CI：2.15-4.56; p<0.00001）。

“作为一家不懈努力，服务于难治癌症患者的公司，Eisai对研究304中lenvatinib展示潜力感到兴奋：它为需要额外治疗方案的不可切除HCC患者提供了改善的疗效结果，”Eisai肿瘤部门的首席临床官兼首席医学官Alton Kremer博士说道：“根据这些数据，Eisai计划提交针对lenvatinib的监管申请，以便对不可切除的HCC患者进行潜在的一线疗法。我们期待与FDA以及全球范围内的其他监管机构紧密合作。”

参考资料：
[1] Eisai Inc. (ESALF.PK) Release: Lenvatinib Demonstrates Positive Results Vs Sorafenib Across All Endpoints In First-Line Phase III Non-Inferiority Trial Of Unresectable Hepatocellular Carcinoma (uHCC)

[2] Eisai Inc.官方网站

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