▌ 导语：

前列腺癌是如今最为常见的癌症类型之一，而现有疗法的效果却十分有限，因此亟需更为有效的疗法。最近，新加坡国立大学Gautam Sethi教授的团队从原产于南亚的耐旱植物——印度苦楝树（学名Azadirachta indica）中，分离出了一种具有抗癌活性的小分子化合物nimbolide。

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▲印度苦楝树（图片来源：Wikipedia）

他们在小鼠肿瘤模型实验中发现，仅在12周的疗程内，该分子就可使前列腺肿瘤的体积缩小近70%且扩散能力减半，并引起癌细胞凋亡，同时未表现出明显的副作用。这一成果发表于最近的《Antioxidants & Redox Signaling》期刊上。

事实上，印度苦楝树的药用价值早已不是新闻。在印度，这一植物的叶片和树皮长期被作为药材使用，用于解毒和皮肤病治疗等。如今，印度苦楝树的提取物也被用于多种保健品和日常护理用品等，包括牙膏、肥皂、护肤品等。不过，要说从印度苦楝树提取出抗前列腺癌物质，这还是第一次。


之所以有这样的效果，是因为nimbolide在前列腺肿瘤内的靶点为谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase, GSR）。GSR是细胞抗氧化系统的关键组分，可催化将氧化型谷胱胺肽（GSSG）还原为硫醇型谷胱甘肽（GSH），后者通过中和细胞内的活性氧自由基（ROS），从而抵御氧化胁迫。一旦nimbolide将该酶抑制，GSH/GSSG间的平衡会被打破，导致ROS水平异常升高，进而抑制在前列腺癌进展中起到关键作用的转录因子STAT3。

 

“我们发现，nimbolide能显著抑制STAT3的活化，从而遏制前列腺肿瘤的生长和扩散，” Gautam Sethi教授说道。
 
目前，Gautam Sethi教授的团队计划启动大规模的基因组和蛋白质组分析，以确定nimbolide的其他蛋白靶点及可能的副作用。同时，他们将测试nimbolide与其他已上市的抗癌药（如docetaxel和enzalutamide）联合使用时治疗前列腺癌的效果。
 
参考资料：
[1] Nimbolide-Induced Oxidative Stress Abrogates STAT3 Signaling Cascade and Inhibits Tumor Growth in Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate Model
[2] Consumption of a bioactive compound from Neem plant could significantly suppress development of prostate cancer

[3] Azadirachta indica: Wikipedia

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