前沿 | Nature:前列腺癌患者有望迎来火热新疗法

导语:

近日,多伦多大学(University of Toronto)的科学家们在前列腺癌患者身上发现了一系列基因突变,有可能帮助肿瘤科医生预测哪些患者在治疗后会出现癌症扩散的风险。他们的这一发现发表在权威期刊《自然》杂志上。



▲文章通讯作者Robert Bristow博士(图片来源:uhnresearch)


在这项研究中,研究者们对500名前列腺癌患者的肿瘤进行了调查。通过DNA测序,他们对那些对手术或放疗反应良好的患者与那些反应不好的患者之间的主要遗传差别进行了研究。

他们发现在癌症扩散的前列腺癌患者中,有50%在四个特异位点有基因突变,有超过60%有相应的靶向治疗的变异,有20%有BRCA1、BRCA2和ATM基因突变。这三个基因的突变使这些患者适合用聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂治疗。PARP可修复受损的DNA,当PARP的功能得到抑制,那些具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA就不能得到修复,从而导致癌细胞死亡,减缓或阻止肿瘤生长。


▲Rucaparib(左)和olaparib(右)分子结构(图片来源:维基百科)

这一发现对治疗转移性前列腺癌意义非凡。PARP抑制剂用于治疗癌症是一个新型且快速发展的领域,目前关于PARP抑制剂的研究和应用主要集中在卵巢癌和乳腺癌的治疗。去年底刚刚获批用于治疗携带有BRCA突变的晚期卵巢癌的Rubraca(rucaparib)片剂就是一种PARP抑制剂。另一款治疗具有BRCA突变的卵巢癌的PARP抑制剂Lynparza(olaparib)目前正用于乳腺癌治疗的研究。

多伦多大学的研究者们希望可以基于这一遗传指纹研发一种诊断测试,从而帮助找到哪些癌症可能会扩散的前列腺癌患者,但首先他们还要在另一组人群中验证他们的发现,这可能会需要两到三年的时间。

“这些信息让我们对前列腺癌患者对治疗反应的了解达到一个新的精度,这为我们更好地治疗不同的患者和提高总治愈率提供了重要的线索,”多伦多大学玛格丽特公主癌症中心(Princess Margaret Cancer Centre)的临床医生和科学家Robert Bristow博士说:“我们很快可以在临床确定一个前列腺癌患者的确切基因状态,并基于患者的情况治愈更多的人。”

参考资料:
[1] FierceBiotech: Newly discovered genetic fingerprint for prostate cancer promises to personalize treatment
[2] FDA: FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer

[3] FDA: FDA approves Lynparza to treat advanced ovarian cancer


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