据大通福克斯美国会诊中心(CMAA)了解:胰腺癌是种相对少见的癌症,发病率约占所有癌症的3%,据估计,全球每年确诊的胰腺癌病例超过33.7万,在美国,2018年胰腺癌的发病人数预计有5.5万。最新相关资讯信息,大通福克斯美国会诊中心(CMAA)将持续为您报道。
虽然发病率不高,但胰腺癌的侵袭性非常强。占外分泌胰腺癌80-90%的侵袭性胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)是最具侵袭性的肿瘤之一,它的进展隐匿,临床症状出现晚,生长迅速,患者通常预后不良,缺乏有效的治疗手段。
目前针对胰腺癌的标准疗法为化疗,少数情况下可以手术切除,但晚期患者的五年存活率仅有7%左右。现今胰腺癌已经是第三大癌症死亡原因,因此对胰腺癌的深入研究有着迫切需要。
每个人都与其体表和体内的数十万亿的细菌和其他微生物共生。不久前,来自以色列和哈佛大学的研究者曾经发现,一部分人体内的细菌可以帮助肿瘤抵抗药物,影响化疗效果。
这些可以消除药物作用的微生物就存在于胰腺癌患者的肿瘤中。这项研究提醒我们,肿瘤微环境不仅仅是由人类细胞组成,还受到微生物的影响。而微生物菌群的变化也可能解释了为什么有些人对治疗反应良好,而其他人则没有。
去除胰腺癌的微生物菌群产生的效果之一是PDA肿瘤微环境的免疫原性重编程(immunogenic reprogramming),具体而言,包括髓源性抑制细胞(MDSC)的减少, M1型巨噬细胞分化的增加,促进CD4+ T细胞的TH1分化以及CD8+ T细胞的活化。
MDSC是源自骨髓干细胞的异源免疫细胞,在诸如慢性感染和癌症等病理情况下会强烈扩增。MDSC具有强免疫抑制活性,有研究显示,有MDSC高度浸润的癌组织跟患者预后不良和对治疗的耐药性有关。
MDSC减少可能有助于癌症治疗。巨噬细胞是种吞噬性细胞,M1型即经典活化的巨噬细胞,它们分泌促炎性细胞因子和趋化因子,并呈递抗原,参与正向免疫应答,发挥免疫监视的功能。
TH1分化的CD4+ T细胞主要介导细胞免疫和炎症反应,主要分泌白细胞介素-2(IL-2),干扰素(IFN-γ和IFN-α)以及肿瘤坏死因子-β(TNF-β)等。CD8+ T细胞则是杀手T细胞,活化后能杀死癌细胞、受病毒感染的细胞以及其他受损的细胞等。重编程后的微环境可能有利于肿瘤治疗发挥效果。
我们希望这类新发现能推动对胰腺癌的治疗进展,为胰腺癌患者带来急需的疗法。
参考资料
[1] The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression[2] How bacteria could protect tumors from anticancer drugs
[3] 转自药明康德
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