▌ 导语

据大通福克斯美国会诊中心（CMAA）了解：今年肿瘤领域的最热门---免疫治疗。PD-1和PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的当家花旦，正冲击到多个癌种的一线治疗，目前批准上市的PD-1/PD-L1抗体共有5种。最新相关资讯信息，大通福克斯美国会诊中心（CMAA）将持续为您报道。

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PD-1抗体为：

Pembrolizumab帕博利珠单抗（商品名Keytruda，简称K药）

Nivolumab纳武单抗（商品名Opdivo，简称O药）

PD-L1抗体为：

Atezolizumab阿特珠单抗（商品名Tecentriq，简称T药）

Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）

Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）

▌ 非小细胞肺癌
今年，肺癌领域免疫治疗有很多的三期临床试验，都取得了阳性结果。

在非小细胞肺癌领域，无论是单药治疗鳞状或非鳞状癌，还是联合化疗，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂都展示了强大的优势。

可以说，晚期NSCLC的一线治疗，正在全面进入免疫治疗时代！

1、KEYNOTE-189：K药+培美曲塞+卡铂VS单独化疗

来自16个国家126个中心的965名转移性非鳞状NSCLC患者入组；

两个主要评价指标为OS和PFS。次要评价指标：ORR、缓解时间及安全性指标；

结果显著联合治疗组提高总生存期（中位总生存期：NR vs 11.3个月），死亡风险下降51%(HR=0.49; p<0.00001)。

显著提高疾病无进展生存期（中位疾病无进展生存期：8.8个月 vs 4.9个月），疾病进展风险下降48%(HR=0.52; p<0.001)；显著提高总有效率（47.6% vs 18.9%）。

2、KEYNOTE-407：K药+卡铂及紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇 VS 单独化疗

560例初治的转移性鳞状NSCLC患者；

K药联合与单独化疗相比，显著提高总生存期，死亡风险下降36%(HR=0.64; p=0.0008)；显著提高疾病无进展生存期，疾病进展风险下降44%(HR=0.56; p<0.0001)。

3、KEYNOTE-042 ：K药 VS 化疗（卡铂+紫杉醇/培美曲塞）

1,274名局部晚期或转移性NSCLC，包括鳞状和非鳞状细胞癌，但不包括可用靶向治疗（EGFR和ALK抑制剂）治疗的患者；

与铂类化疗相比，K药单药作为一线治疗，显著提高了总生存期，死亡风险下降19%(HR=0.81; p=0.0018)。

根据PD-L1表达水平的亚组分析中，PD-L1表达≥50%的患者死亡风险下降31%(HR=0.69; p=0.0003)，PD-L1表达≥20%的患者死亡风险下降23%(HR=0.77; p=0.0020)。

亚组分析的结果表明，每无论TPS是≥50％、≥20％，还是≥1％，患者能够从pembro单药治疗获益。

4、CheckMate-227：O药+伊匹单抗 (ipilimumab)VS 化疗

试验纳入了2220例未经化疗的晚期或复发性NSCLC患者；

具有高肿瘤突变负荷（TMB≥10mut/Mb）的晚期NSCLC患者，O药联合低剂量伊匹单抗双免疫一线治疗。

与化疗相比，显示出优越的疾病无进展生存率（1年疾病无进展生存率：43% vs 13%），疾病进展风险下降42% (HR= 0.58; p=0.0002)，而与PD-L1表达水平无关。

此外，联合治疗组的总有效率为45.3%，化疗组的总有效率为26.9%。

今年的ASCO会议同样也报道CheckMate-227临床试验的另外一部分研究结果，即免疫治疗对于PD-L1<1％患者的疗效分析。

研究结果显示，相比于传统化疗，O药联合化疗可以降低21％ (HR= 0.79)的死亡风险。

该临床试验结果提示，免疫治疗联合化疗可以作为PD-L1不表达的晚期非小细胞肺癌患者治疗的重要补充。

5、IMpower130：T药+化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）VS 化疗组

入组的是IV期，病理分型为非鳞癌的723名NSCLC患者；

结果显示，与单纯化疗相比，T药+化疗组的PFS从5.5个月延长到7.0个月。

最终中位总生存期从13.9个月延长到18.6个月，两年生存率也以39.6%对30%更胜一筹。两组不良事件发生率基本一致。

值得注意的是，在亚组分析中，除了存在肝转移和EGFR/ALK+基因型的患者（共44名）。

其它所有亚组的患者，比如是否吸烟、不论PD-L1高/中/低表达的患者都能从Atezolizumab治疗中获益。

该试验结果意味着PD-L1抑制剂Atezolizumab配合化疗治疗将成为晚期肺癌治疗的新选择。

6、IMpower150：T药+贝伐珠单抗+化疗（卡铂和紫杉醇） VS 贝伐珠单抗+化疗

入组的是1,202例既往未接受过化疗的转移性非鳞癌患者；

四药联合组与化疗组相比，死亡风险下降22%(HR=0.78; p=0.016)，中位总生存期提高4.5个月（19.2个月vs 14.7个月）。

7、IMpower131 ：T药+化疗（纳米白蛋白结合型紫杉醇+卡铂 ）VS 化疗

1,021例IV期鳞癌NSCLC患者；

联合治疗组的中位无疾病进展生存期为6.3个月，化疗组的中位无疾病进展生存期为5.6个月。

Tecentriq联合化疗化疗相比，疾病进展风险下降29%(HR=0.71; p=0.0001)

IMpower131和150两项研究结果显示，对于晚期NSCLC，无论鳞癌或非鳞癌，初治采用化疗联合使用PD-L1的药物-阿特珠单抗具有明确优势的新治疗方案。

▌ 小细胞肺癌(SCLC)
IMpower133：T药+卡铂+依托泊苷VS安慰剂+卡铂+依托泊苷

纳入403名未接受治疗的ES-SCLC患者；

总生存期阿特珠单抗组月VS安慰剂组：12.3个月 VS10.3个月；中位无进展生存期：阿特珠单抗组VS安慰剂组:5.2个月VS4.3个月。

在无事件发生率方面：在使用了12个月时，阿特珠单抗组的无事件发生率是安慰剂组的两倍（14.9% VS 6.2%）。

副作用方面，阿特珠单抗更容易导致免疫相关的副作用（39.9% VS24.5%）。

TIPS:小细胞肺癌一线治疗20年来的首个突破。