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慢性淋巴细胞性白血病患者福音！靶向制剂Ibrutinib联合个体化细胞治疗新进展
▌ 导语：
宾夕法尼亚大学针对慢性淋巴细胞性白血病的CAR-T治疗研究表明，靶向制剂Ibrutinib联合个体化细胞治疗可有效实现慢性淋巴细胞性白血病患者的完全缓解。
▌ 研究结果
根据宾夕法尼亚大学Perelman医学院以及Abramson癌症中心（ACC）的新研究结果，将激酶抑制剂ibrutinib与被称为CTL119的研究性个体化CAR细胞疗法结合可以获得高危慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的完全缓解。该团队将在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间介绍其联合治疗试点研究的结果。
该小组将介绍前10名试验中的患者，每名患者均服用ibrutinib至少6个月，但尚未完全缓解。然后他们注入自己设计的“猎人”T细胞。可评估应答的9名患者中的8名患者在三个月内没有骨髓疾病的证据，并且在中位随访6个月后均保持缓解，范围为15天至9个月。另一名患者被发现在其骨髓中有部分反应。
该研究的第一作者——血液肿瘤学助理教授SaarGill医生/博士说：“将ibrutinib与CTL119治疗相结合，为这些患者带来了非常强大的效果，并且毒性很小。这种更新的组合方法带个我们希望，个体化细胞疗法可能是高危型慢性淋巴细胞性白血病患者的重要选择。”
新的数据能够支持使用ibrutinib与CAR联合治疗的几项临床前研究。2016年3月，宾大研究人员在《血液（Blood）》期刊发表了一项研究结果，显示长期的ibrutinib治疗可逆转高危型慢性淋巴细胞性白血病中T细胞的功能障碍，并且，联合CAR治疗与ibrutinib在小鼠中能够增加T细胞增殖。
Saar Gill教授
单独的CAR疗法已经使一些CLL患者获得完全缓解和响应，但并不是所有患者都有响应，因此宾大团队寻求可能增强治疗效果的联合疗法。在2015年，宾大医学研究人员在《科学转化医学（Science TranslationalMedicine）》期刊上报道，接受CAR治疗的患者总体响应率为57％，完全缓解率为29％。
Ibrutinib是一种靶向制剂，可选择性地抑制Bruton's酪氨酸激酶(BTK)，该酶是至少三种关键B-细胞生存机制的重要介质，可改善高危型慢性淋巴细胞性白血病患者的症状和生存，但不能治愈，需要持续治疗。它本身很少引起完全缓解。作者表示，使用该药物的第一年可能提供从患者收集T细胞的最佳窗口期，并可随后进行潜在的治疗性T细胞治疗。
作者表示，更长的随访将揭示这些结果的持久性，并且可能支持使用ibrutinib联合CAR治疗来评估一线治疗方法，以消除慢性治疗的需要。
➣ Ibrutinib（商品名 Imbruvica）的发展历程
● 2017年1月19日美国FDA批准Imbruvica（ibrutinib）作为针对复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的首例治疗
● 2016年5月9日美国FDA扩大Imbruvica（ibrutinib）标签，将先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的新征象纳入总体生存数据
● 2016年3月4日FDA批准Imbruvica（ibrutinib）用于慢性淋巴细胞性白血病一线治疗
● 2015年1月29日FDA扩大批准使用Imbruvica（ibrutinib）用于Waldenstr?m的巨球蛋白血症
● 2014年7月28日FDA扩大批准使用Imbruvica（ibrutinib）用于慢性淋巴细胞性白血病
● 2014年2月12日FDA批准Imbruvica（ibrutinib）治疗慢性淋巴细胞性白血病
● 2013年11月13日FDA批准Imbruvica（ibrutinib）用于套细胞淋巴瘤
● 2013年8月29日美国FDA接受两种B细胞恶性肿瘤的Ibrutinib的新药申请申请
● 2013年7月10日新药申请提交给美国FDA对Ibrutinib治疗两种B细胞恶性肿瘤
● 2013年6月20日Ibrutinib完成第2期临床试验，并发表在套细胞淋巴瘤治疗中的研究结果
● 2013年4月19日Pharmacyclics完成ibrutinib 治疗慢性淋巴细胞性白血病1期临床试验的入组 - RESONATE?宣布完成ibrutinib 治疗套细胞淋巴瘤2期临床试验入组
● 2012年12月11日Pharmacyclics公布了美国血液学协会（ASH）年会中BTK抑制剂Ibrutinib（PCI-32765）的更新结果
● 2012年6月4日Pharmacyclics公布了美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上BTK抑制剂Ibrutinib（PCI-32765）的更新结果
▌ 关于“宾大”
宾夕法尼亚大学附属医院是由美国国父 Benjamin Franklin 创办的，是美国第一家医院（1751年），也是美国第一所医学院（1765年）。260多年来，一直在医学领域的临床、科研和教育方面引领着美国健康事业的发展。在宾夕法尼亚大学医疗体系中，病人获得的是二个多世纪以来的医疗、科研及教学的精髓。作为美国顶级的教学医院中心，集中了医生、护士、科学家、教授们的集体智慧，为病人提供了最前沿的、最先进的、最适合的医疗，是美国 Top 10 的医院。
宾夕法尼亚大学附属医院的Abramson 肿瘤中心成立于1973年，由一群致力于肿瘤事业，誓将最先进、最有效地治疗手段带给肿瘤病人的专家创建的。
作为美国国家癌症中心指定的综合性癌症中心之一， Abramson肿瘤中心一直在科研、临床医疗、教育以及社区服务上引领着美国的肿瘤治疗。
大通福克斯美国会诊中心（CMAA）是一家专注于为中国患者提供美国高端精准医疗咨询和服务的专业机构。自成立至今，已经为许许多多的中国患者提供了这样的服务，不仅让他们体会到了高端的，专业的服务，而且接受了精准的，个体化的治疗。最重要的是，通过中心提供的服务，很多病人获得了满意的，甚至是超越他们期望的治疗效果。
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