CMAA报道 | 新型糖尿病药物使癌细胞对化疗药物更加敏感
导语

据大通福克斯美国会诊中心(CMAA)了解:丹娜法伯癌症研究院的科学家显示实验性糖尿病药物可以使癌细胞对传统化疗药物更加敏感,他们说这种联合用药有望改善癌症患者的预后。最新相关资讯信息,大通福克斯美国会诊中心(CMAA)将持续为您报道。






研究人员在美国国家科学院院刊发表了报告,指出在癌细胞株和动物模型中,这种研究化合物——类似于称作噻唑烷二酮类(TZD)的普通降糖药——提高了肺肿瘤细胞对于卡铂的敏感性。采用卡铂+ SR1664(一种实验性化合物)治疗的啮齿动物的肿瘤小于采用单一卡铂治疗的动物的肿瘤。


该项研究还显示在实验室中这种联合用药提高了三阴性乳腺癌细胞的敏感性,导致它们自我毁灭。但是,报告作者指出,并不是所有类型的癌细胞都对化疗药物+实验性化合物的联合用药敏感。

由癌症生物学家Bruce Spiegelman博士领导的科学家说:“这些数据强烈建议探索这种实验性降糖化合物与传统化疗药物的联合使用,用于多种恶性肿瘤的治疗。”

研究中使用的这种实验性化合物针对一种新发现的细胞过程,即细胞在DNA损坏后进行自我修复,例如由许多化疗药物造成的损坏。该过程涉及一种称作PPAR-γ的磷酸化作用,PPAR-γ是由Spiegelman发现的一种受体,对于脂肪细胞的发育至关重要。PPAR-γ还是噻唑烷二酮类(TZD)级降糖药的靶点,包括罗格列酮和吡格列酮。许多癌症都有PPAR-γ表达,包括肺癌、三阴乳腺癌、结直肠癌和胰腺癌。

糖尿病药物可以提高化疗药物功效的发现可以追溯到多年前。2007年,Spiegelman及其同事报告称罗格列酮(商品名文迪雅)与铂类化疗药物联合使用,可使小鼠肿瘤缩小三倍或停止生长,功效是单独用药的三倍。这些结果表明糖尿病药物与铂类化疗药物联合使用可改善癌症的控制,其中包括一些最终可能对铂类药物产生耐药性的癌症。


但是由于有报告称服用罗格列酮导致患者发生心脏病发作,联邦政府要求为该药物加上警告标签,但该警告标志最后被去掉。Khandekar指出:“早期的这种报告损害了‘糖尿病药物与化疗药物联合用药’的想法。”


该项新的研究涉及Patrick Griffin博士(PNAS论文的共同作者)在斯克利普斯开发的药物。它们也对PPAR-γ起作用,但是是以一种不同于传统噻唑烷二酮类药物的方式,研究人员将这种新型的化合物称作PPAR-γ的“非经典受体激动剂配体”或NAL。它们保留了许多噻唑烷二酮类降糖药的特性,但是副作用极少,例如体重减轻、骨质流失和液体潴留,该报告的作者称。

由于发现了PPAR-γ的磷酸化作用可以使癌细胞修复DNA损伤的机制,“我们现在有了使用这些PPAR-γ非经典受体激动剂配体提高癌细胞对于化疗敏感性的合理依据,Spiegelman解释说。

Khandekar补充说:“与老的噻唑烷二酮类降糖药相比,这些药物可能提供了一个更加安全的替代品,你可以将这些药物与现有的化疗药物联合使用,提高某些癌症患者的疗效。”

英文地址

http://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/novel-diabetes-drugs-sensitize-cancer-cells-to-chemotherapy-agents


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