▌ 导语
据大通福克斯美国会诊中心（CMAA）了解：去年是CAR-T疗法的元年——这种突破性疗法让一名又一名癌症患者绝处逢生，将一个个“死亡判决”，转变为了一个个生命奇迹。两款CAR-T疗法的问世，也揭开了癌症治疗的新纪元。最新相关资讯信息，大通福克斯美国会诊中心（CMAA）将持续为您报道。

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但获批上市并非这类疗法的研发尽头。研究人员们清楚地知道，此类疗法尚有不小的瓶颈。从流程上看，研究人员需要先从患者体内分离出免疫T细胞，然后送往实验室，引入针对癌细胞表面抗原的受体。随后，研究人员们使这些引入新基因的T细胞大量扩增到百万级的数量，再输回到患者体内治疗癌症。

这里的限速步骤在于，T细胞的体外扩增步骤耗时费力。在人体内，T细胞的扩增需要抗原呈递细胞（antigen-presenting cell ，APC）的协助。这类细胞会在合适的时间，对T细胞进行多步刺激。但在体外扩增中，科学家们却不能很好地模拟APC细胞对T细胞的激活。

这一现象有望得到彻底的改变！近日，《自然》子刊《Nature Biotechnology》上在线刊登了一篇足以让所有关注细胞疗法的人都为之振奋的研究：来自哈佛大学Wyss研究所的David J Mooney教授与其团队开发了一种用生物材料制成的支架。它能在体外模拟APC的功能，让T细胞的扩增更为有效。如果能进一步应用于临床，我们将有望缩短CAR-T疗法的制造流程，让它尽快来到罹患急性血液癌症的患者身边，进行治疗。

为了制造这种支架，研究人员们首先在多孔的硅制棒状材料中填入了白细胞介素2（IL-2），这是一类由APC产生的因子，能延长T细胞的寿命。随后，研究人员在这些硅制小棒的外部覆上了脂质双分子层，模拟APC的细胞膜。再之后，他们添加上了能激活T细胞的多种抗体。在培养皿中，这些小棒能随机地自动组成支架结构，让T细胞能自由在支架中运动和扩增。

▲该支架的电镜结构（左），以及附着在支架上生长的T细胞（右图蓝色）

这一看似简单的设计，却取得了很好的效果。与当下常规的体外扩增技术相比，这些模拟APC的支架效率惊人。“在一次使用后，模拟APC的支架能让小鼠和人类的原代T细胞扩增提高2-10倍！”该研究的第二作者、研究生David Zhang说道：“这款支架的另一个好处是能让我们对T细胞的亚群进行微调，来产生想要的免疫反应。将来，这会提高T细胞的功能性。”

随后，研究人员也测试了这款支架能否有助于CAR-T细胞的扩增。结果表明，相比常规的扩增方案，这类支架能催生出更多的CAR-T细胞。而从疗效上看，这些快速产生的T细胞也能保持良好的癌细胞杀伤效果。“我们表明，这些用模拟APC支架扩增出的CAR-T细胞能助力治疗小鼠模型里的人类淋巴瘤。”该研究的第一作者Alexander Cheung博士说道。

“我们的方法非常接近地模拟了APC对原代T细胞的刺激，也模拟了APC通过释放可溶的因子来增强T细胞生存的机制，”该研究的通讯作者Mooney教授评论道：“从结果上看，我们能更快更好地扩增细胞。通过调整脂类、新药、以及其他因子的比例，我们能制作出非常多样化的平台，扩增出特定的T细胞群体，用于CAR-T等疗法。”

参考资料：
[1] Scaffolds that mimic antigen-presenting cells enable ex vivo expansion of primary T cells
[2] Fast-tracking T cell therapies with immune-mimicking biomaterials

[3]转自药明康德

大通福克斯美国会诊中心（CMAA）是一家专注于为中国患者提供美国高端精准医疗咨询和服务的专业机构。自成立至今，已经为许许多多的中国患者提供了这样的服务，不仅让他们体会到了高端的，专业的服务，而且接受了精准的，个体化的治疗。最重要的是，通过中心提供的服务，很多病人获得了满意的，甚至是超越他们期望的治疗效果。 

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