▌ 导语
据大通福克斯美国会诊中心（CMAA）了解：肿瘤常常通过部分PD-L1细胞表面表达来逃避免疫系统。PD-L1细胞表面表达就像一个隐藏恶性肿瘤的“隐形斗篷”。免疫检查点抑制剂是抑制免疫逃避的关键，能够刺激T细胞识别并攻击癌细胞。最新相关资讯信息，大通福克斯美国会诊中心（CMAA）将持续为您报道。

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PD-1抑制剂在此方面尤为突出，它已经成为治疗癌症的常用方法，通常包括nivolumab 和pembrolizumab等药物，但是他们有时也会引起明显的毒性反应

近期，德国和瑞士的研究人员在《自然》杂志上发表报道称，当T细胞自身发生恶变时，PD-1就会扮演“紧急停止开关”的角色。致癌基因蛋白质会刺激PD-1在健康的T细胞上增加表达，这就会使恶化前的T细胞早期发育短路。

对150名非霍奇金淋巴瘤患者进行基因测序分析，发现在这种入侵性、难治性肿瘤患者中，有30%的患者存在PD-1表达混乱突变。

研究人员也证实，在T-NHL的实验鼠模型中，PD-1表达混乱会激发恶性T细胞增殖，这就可能导致患者在进行后续的治疗时出现一系列问题。

另一项研究表明，PD-1阻滞不仅仅只作用于T细胞的亚群中。哈佛干细胞研究所专家Aya Ludin, PhD, 和 Leonard Zon, MD医生表示：“这就说明抗PD-1疗法只有诱导产生癌症相关T细胞亚型增殖时才会使疾病恶化。”

由于PD-1抑制剂治疗T-NHL患者的临床数据比较有限，因此目前为止“灾难性的结果”还没有被报道出来。Ludin医生和Zon医生补充道。

即使如此，我们仍需要进行谨慎的研究来说明免疫疗法刺激T细胞不是偶然激化了T细胞恶化的。但是德国和瑞士的团队强调，他们的这项研究给调查型治疗开辟了道路。

德国München工业大学的Jürgen Ruland, MD医生表示：“患者能够通过改变PD-1信号损失，摧毁T-NHL细胞得以治疗。这种疗法已经应用在其他类型的肿瘤上，但是对于非霍奇金淋巴瘤的应用还需要考虑。”

存在恶性T细胞增殖风险的患者应该考虑其他的治疗策略。在细胞系和实验鼠模型的研究中，研究人员发现PI3K抑制剂idelalisib能够引起一些淋巴细胞死亡，显著提高了实验鼠的生存期。这种方法可能比PD-1抑制剂更安全。

但是，我们还需进一步研究免疫检查点抑制剂对患者的一些不良反应。

参考素材
1. Hahn AW, Gill DM, Agarwal N, Maughan BL. PD-1 checkpoint inhibition: toxicities and management. Urol Oncol.2017;35:701-7. doi: 10.1016/j.urolonc.2017.08.005
2. Wartewig T, Kurgyis Z, Keppler S, et al. PD-1 is a haploinsufficient suppressor of T cell lymphomagenesis. Nature.2017;552:121-5. doi: 10.1038/nature2464
3. Ludin A, Zon LI. Cancer immunotherapy: The dark side of PD-1 receptor inhibition. Nature. 2017;552(7683):41-2. doi:10.1038/nature24759
4. Han P, Gopalakrishanan C, Yu H, Wang E. Gene regulatory network rewiring in the immune cells associated with cancer.Genes. 2017;7:308. doi: 10.3390/genes8110308
5. Lesokhin AM, Ansell SM, Armand P, et al. Nivolumab in patients with relapsed or refractory hematologic malignancy:preliminary results of a phase Ib study. J Clin Oncol. 2016;34:2698-704. doi: 10.1200/JCO.2015.65.9789

6. Lymphoma: important tumor suppressor discovered in immune cells [news release]. Munich, Germany: TechnicalUniversity of Munich; May 122017. https://www.tum.de/nc/en/about-tum/news/press-releases/detail/article/34347/.Accessed December 2017.

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