▲Eleftherios Mylonakis博士
世界卫生组织(WHO)曾预测:到2050年,超级细菌将超过癌症成为全球头号杀手。它不仅影响住院患者、重病人和老年人,还会影响到每个人。细菌只需要2年时间就能发展出对抗生素的耐药性,但开发新型抗生素并应用到实践中,则需要10-15年甚至更久。
耐药性葡萄球菌会给人们带来致命性的打击,它们几乎无所不在,从周围环境到我们的皮肤,而且具有致命的毒性,会引起严重的血液、骨骼和器官感染。因此,开发能够对抗超级细菌的新型抗生素迫在眉睫。
这项研究由布朗大学沃伦•阿尔伯特医学院(Warren Alpert Medical School)传染病学教授兼罗德岛医院(Rhode Island Hospital)和米里亚姆医院(Miriam Hospital)传染病科负责人Eleftherios Mylonakis博士领导,该团队利用创新方法从82000种合成化合物中筛选那些可作为有效抗生素但对人体无毒的化合物。
最终,他们发现了85种化合物,可以降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)杀死实验室蛔虫的能力,MRSA是一种能抵抗多种抗生素的葡萄球菌。其中,有两种合成维甲酸(retinoids)被选为进行深入研究的候选化合物。维甲酸与维生素A有化学相关性,可以用于治疗多种健康问题,包括痤疮和癌症。
这些维甲酸之所以能对超级细菌产生威胁,是因为它们会损害细菌细胞膜,并能杀死对现有抗生素疗法不敏感的耐药休眠细胞,这类细胞被叫做MRSA persister细胞。维甲酸使细胞膜更具可渗透性的能力,也是它们与现有抗生素庆大霉素可以协同作用的原因。
不过,人类细胞也具有膜,如何能保证这种分子在削弱细菌细胞膜的时候不伤害人体呢?来自该研究小组成员——埃默里大学(Emory University)的化学家找到了一种调整分子的方法,使它能选择性地靶向细菌,从而在保持维甲酸具有最大抗MRSA效力的同时,将对人体的毒性降至最低。
参考资料
[1] Researchers identify new class of antibiotics with potential to fight ‘superbugs’
[2] A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters
[3] 转自药明康德
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