在最近一项发表在国际学术期刊Nature Communications上的研究中,来自美国华盛顿大学医学院的研究人员对上述问题进行了揭示。
早先研究已经知道cDC亚群——cDC1(包括人CD141+树突状细胞和小鼠CD103+树突状细胞)能够通过刺激CD8+ T细胞应答支持抗肿瘤免疫。
而在这项研究中研究人员首先通过对乳腺癌和胰腺癌病人骨髓样本中cDC的祖细胞进行了分析,他们发现乳腺癌和胰腺癌能够诱导cDC1的祖细胞减少,这进一步导致cDC1的数量减少。
为了找到癌症进展过程中抑制cDC发育的因子,研究人员对荷瘤小鼠血液和骨髓中已知能够影响骨髓细胞和cDC分化的细胞因子进行了分析,研究结果表明肿瘤通过产生粒细胞刺激因子下调cDC祖细胞的干扰素调节因子8(IRF8),导致cDC1发育受到影响。肿瘤诱导cDC1发育障碍会损伤抗肿瘤CD8+ T细胞应答,这也与病人的不良结果存在相关性。
综上所述,这项研究表明肿瘤能够通过影响cDC的发育过程,躲避免疫监视,该研究为深入理解肿瘤的存活机制,开发新的抗肿瘤免疫治疗策略提供了重要信息。
Melissa A. Meyer, et al. Breast and pancreatic cancer interrupt IRF8-dependent dendritic cell development to overcome immune surveillance.Nature Communications volume 9, Article number: 1250 (2018) doi:10.1038/s41467-018-03600-6
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