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这项研究的相关结果于近日发表在Journal of Clinical Oncology上。

“这个概念提出来18年之后，我们终于得到了这些令人兴奋的结果。尽管这项研究很小，但是这个发现对我们及癌症领域无疑是鼓舞人心的。”该研究首席作者、美国儿童研究所癌症和免疫学研究中心主任Catherine "Cath" M. Bollard说道。

“我在2000年开始在这个领域工作，”Bollard博士说道。“那个时候，癌症领域的研究人员对使用T细胞疗法治疗癌症并不感兴趣。尽管在那个时候T细胞疗法还处于研究初期，但是一些研究所已经发现90%的病人出现了完全反应和治愈。这项最新的研究指出了特异化T细胞治疗免疫逃逸肿瘤的潜力。”

T细胞可以找出并破坏癌细胞或者病毒感染细胞表达的蛋白，从而保护机体免受感染或者癌变。

在这项剂量递增实验中，8个EB病毒阳性的霍奇金淋巴瘤病人接受了最少2次、最多12次的特异工程化T细胞疗法，每次注射细胞量在2*10 7到1.5*10 8之间。

由于肿瘤附近产生的转化生长因子-bata（TGF-β）会通过抑制T细胞的功能削弱肿瘤靶向治疗，因此研究人员使LMP特异性T细胞表达了显性抑制的TGF-β2型受体（DNRⅡ），这些被称作DNRII-LSTs的T细胞可以找出EB病毒在肿瘤细胞表面表达的蛋白并摧毁癌细胞。T细胞表达DNRⅡ后可以耐受肿瘤微环境从而找出并杀伤癌细胞。8个病人中有7个在进行治疗时已经进入了癌症活跃期。

“DNRII-LSTs在体外可以耐受不同剂量的TGF-β，并维持它们杀伤癌细胞的能力。T细胞回输后，基因工程化T细胞在外周血中的信号增加了100倍，”Bollard博士及其同事写道。“ DNRII-LSTs可以维持长达4年。7个病人中有4个达到了临床上的完全反应，其中有2个病人已经维持了长达4年，包括一个对未修饰T细胞仅有部分反应的病人。“

研究团队写道，他们的发现强调了表达DNRII的T细胞在治疗其他对免疫系统发生逃逸的癌症的潜力。

参考文献

{1} Catherine M. Bollard et al.Tumor-Specific T-Cells Engineered to Overcome Tumor Immune Evasion Induce Clinical Responses in Patients With Relapsed Hodgkin Lymphoma. Journal of Clinical Oncology, 2018; JCO.2017.74.317 DOI: 10.1200/JCO.2017.74.3179

{2} 转自生物谷

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